脂肪储存诱导跨膜蛋白 2； FITM2

脂肪诱导转录 2；散客2
染色体 20 开放解读码组 142; C20ORF142

HGNC 批准的基因符号：FITM2

细胞遗传学位置：20q13.12 基因组坐标（GRCh38）：20:44,302,840-44,311,202（来自 NCBI）

▼ 说明

FIT2 属于参与脂肪储存的进化上保守的蛋白质家族（Kadereit 等，2008）。

▼ 克隆与表达

卡德雷特等人（2008）克隆了 Fit1（612028）和 Fit2。 Fit2 编码推导的 262 个氨基酸的蛋白质。 Northern 印迹分析检测到 Fit2 普遍表达，在白色和棕色脂肪组织、心脏和骨骼肌中表达最高。 FIT2 在人体组织中也普遍表达。蛋白质印迹分析显示 Fit2 蛋白表达无处不在，在白色和棕色脂肪组织中表达水平最高。表位标记的 Fit1 和 Fit2 在转染的 HEK293 人胚胎肾细胞的内质网（ER）中表达。

▼ 基因功能

卡德雷特等人（2008）发现，小鼠Fit1和Fit2在转染的HEK293细胞中以及在小鼠肝脏中表达时，诱导脂滴积累。小鼠脂肪细胞中短发夹 RNA 介导的 Fit2 沉默可防止脂滴的积累，而斑马鱼中 Fit2 的耗竭则可阻止饮食诱导的肠道和肝脏中脂滴的积累。

▼ 测绘

Gross（2018）根据 FITM2 序列（GenBank BC136640）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 FITM2 基因对应到染色体 20q13.12。

▼ 分子遗传学

Zazo Seco 等人在 5 名同胞中，由近亲巴基斯坦父母（家庭 W09-1008）所生，患有 Siddiqi 综合征（SIDDIS；618635）（2017）鉴定了 FITM2 基因中的纯合无义突变（E2X; 612029.0001）。该突变是通过纯合性作图、连锁分析和全外显子组测序的结合发现的，并通过桑格测序得到证实。该变异在家族中随疾病分离，在 ExAC 数据库中未发现。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变将导致功能完全丧失。

Shakir 等人在一名患有 SIDDIS 的 4 岁男孩中（2018）鉴定了 FITM2 基因中的复合杂合功能丧失突变（612029.0002 和 612029.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，均遗传自未受影响的父母。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

一名 8 岁女孩，由近亲父母所生，患有 SIDDIS、Riedhammer 等人（2018）鉴定了 FITM2 基因中的纯合错义突变（G232R; 612029.0004）。这种突变是通过基于三重体的外显子组测序发现的，在每个未受影响的父母中都以杂合状态被发现。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

▼ 动物模型

扎佐·塞科等人（2017）确定果蝇有一个 Fitm 基因，该基因在整个发育状态和许多组织中广泛表达。 RNAi诱导的果蝇Fitm基因下调导致运动严重受损和不协调，以及与感觉神经元异常树突分支相关的感觉神经病的证据以及一些突变果蝇树突区域覆盖范围的减少。与对照组相比，突变果蝇还存在听力障碍，并且脂肪体内的脂滴尺寸逐渐减小。研究结果概括了西迪奇综合征的表型特征。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 SIDDIQI 综合征
FITM2、GLU2TER

Zazo Seco 等人在 5 名同胞中，由近亲巴基斯坦父母（家庭 W09-1008）所生，患有 Siddiqi 综合征（SIDDIS；618635）（2017）在 FITM2 基因的外显子 1 中鉴定出纯合 c.4G-T 颠换（c.4G-T, NM_001080472.1），导致 glu2-to-ter（Q2X）取代。该突变是通过纯合性作图、连锁分析和全外显子组测序的结合发现的，并通过桑格测序得到证实。该变异在家族中随疾病分离，在 ExAC 数据库中未发现。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变将导致功能完全丧失。

.0002 SIDDIQI 综合征
FITM2，1-BP DUP，39C

Shakir 等人对一名患有 Siddiqi 综合征（SIDDIS; 618635）的 4 岁男孩进行了研究（2018）鉴定了 FITM2 基因中的复合杂合功能丧失突变：1 bp 重复（c.39dupC），导致移码和提前终止（Thr14AspfsTer138），以及 c.652C-T 转变，导致gln218 到 ter（Q218X；612029.0003）的替换。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，均遗传自未受影响的父母。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0003 SIDDIQI 综合症
FITM2、GLN218TER

讨论 FITM2 基因中的 c.652C-T 转变，导致 gln218 到 ter（Q218X）取代，Shakir 等人在 Siddiqi 综合征（SIDDIS; 618635）患者的复合杂合状态中发现了这种转变（2018），参见 612029.0002。

.0004 SIDDIQI 综合征
FITM2、GLY232ARG

Riedhammer 等人在一名 8 岁女孩中，由近亲结婚生，患有 Siddiqi 综合征（SIDDIS; 618635）（2018）鉴定了 FITM2 基因中的纯合 c.694G-A 转换（c.694G-A，NM_001080472.1），导致跨膜结构域之一的保守残基处发生 gly232 至 arg（G232R）取代。这种突变是通过基于三重体的外显子组测序发现的，在每个未受影响的父母中都以杂合状态被发现。该变体在gnomAD数据库中出现的频率非常低，但在纯合状态下并未发现。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。