阵发性极度疼痛障碍; PEXPD
PEPD
颌下、眼部和直肠疼痛，并伴有潮红
家族性直肠疼痛
有证据表明阵发性极度疼痛障碍（PEXPD） 是由染色体 2q24 上的 SCN9A 基因（603415） 杂合突变引起。
▼ 说明
阵发性极度疼痛障碍（PEXPD），以前称为家族性直肠疼痛，其特征是阵发性直肠、眼部或颌下疼痛并伴有潮红。通常在新生儿期或婴儿期发病（Fertleman 等，2006）。
▼ 临床特征
Hayden 和 Grossman（1959） 描述了一种综合征，包括下颌下、眼部和直肠区域的非常短暂的、难以忍受的疼痛，并伴有周围皮肤潮红。建议常染色体显性遗传，且成分不完全外显。下颌下和眼部疼痛比直肠疼痛更一致。他们认为这种情况是“自主神经失调”。
Dugan（1972） 描述了 5 代受影响个体的男性间遗传情况。 “剧烈的灼痛”伴随排便。 “下巴疼痛”也很频繁。
Mann 和 Cree（1972） 记录了对另一个受到广泛影响的家庭的一些观察结果，并对严重的直肠疼痛进行了生动的描述。他们得出的结论是，这种疾病与一过性直肠痛不同，后者最初由 Thaysen（1935） 描述。
费特曼等人（2006） 指出 PEXPD 是一种罕见的常染色体显性遗传性疼痛和自主神经功能障碍，表现为 4 种类型的疼痛发作： 出生危机，婴儿出生时皮肤发红、僵硬；直肠危象，婴幼儿由排便引发，年龄较大的儿童和成人则由各种情绪因素引发；眼部危象，可能是由引起的，但通常是自发的；下颌危机，通常由进食和打哈欠引发。这种疾病的显着特征是直肠、眼部和下颌区域阵发性烧灼痛，并伴有自主神经表现，例如皮肤潮红、反射性心搏性晕厥事件、流泪和流鼻涕。在两次发作之间，体格检查正常，影像学或组织活检等检查也正常。因此，诊断依赖于病史以及事件的直接观察或视频。
费特曼等人（2007） 报告了一个国际联盟的结果，该联盟确定了来自 15 个家庭的总共 77 名 PEXPD 患者。该系列中最早发病的年龄可能是在子宫内，此时胎心无法通过宫缩监护检测到。这名婴儿是通过剖腹产分娩的，出生第一天就表现出疼痛。 77 名患者中的大多数在出生时就诊，可能是由于分娩疼痛所致。尽管大多数患者报告疼痛发作定位于直肠、眼部或下颌区域，与之前的报告一致，但患者强调疼痛并不局限于这些区域，甚至可能涉及整个身体。这种疼痛被描述为难以忍受的，是“可以想象到的最严重的疼痛”。甚至比分娩的疼痛还要严重。发作的其他表型特征包括皮肤潮红、颜色变化和非癫痫性强直性癫痫发作，这些在婴儿和幼儿中更为常见。这些癫痫发作通常包括姿势、呼吸暂停、心动过缓，甚至心搏停止。攻击实际上总是由身体触发因素引起，例如排便、进食或哭泣。发作之间唯一一致的问题是便秘，很可能是因为患者不愿意引起痛苦的发作。尽管 PEXPD 是一种终生疾病，但总体上，随着年龄的增长，发作次数似乎有所减少。卡马西平对大多数尝试者都有效，但反应往往不完全。
梅格利奇等人（2014） 报道了一名 3 岁女孩，经基因分析证实患有 PEXPD（R185H; 603415.0026）。从出生起，她就出现排尿疼痛，表现为哭泣、出汗和扭动。排便时偶尔也会出现类似的症状。她没有其他自主神经表现，但运动发育轻度延迟。卡马西平治疗导致显着的临床改善和正常的精神运动发育。家族史显示，她父亲打哈欠时偶尔会感到下巴疼痛，但不记得童年时期曾有过疼痛发作；父亲被发现携带相同的杂合SCN9A突变。
▼ 测绘
费特曼等人（2006） 使用 PEXPD 对 1 个大型谱系进行了全基因组连锁搜索。染色体 2q 上的标记 D2S2330 在 theta = 0.0 处的 lod 得分为 4.99。单倍型分析鉴定了 D2S142 和 D2S335 处的关键重组体，定义了 16 cM 关键区域。
▼ 遗传
Dugan（1972） 报道了 PEXPD 在一个 5 代家庭中的男性间遗传，与常染色体显性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Fertleman 等人在 11 个家庭和 2 个散发性 PEXPD 病例中（2006） 在 SCN9A 基因（603415） 中发现了 8 个错义突变，该基因编码 Na（v）1.7 电压门控钠通道 α 子单元。对其中 3 个突变型 Na（v）1.7 通道的体外功能分析表明，快速失活减少，导致持续的钠电流。已知与更多负激活阈值相关的 SCN9A 中的其他突变会导致原发性红热痛（133020）。卡马西平是一种对 PEXPD 有效但对原发性红热痛无效的药物，显示出选择性阻断与 PEXPD 突变体相关的持续电流，但不影响原发性红热痛突变体的负激活阈值。费特曼等人（2006） 得出结论，PEXPD 和原发性红热痛是等位基因疾病，具有不同的潜在生物物理机制，代表一类单独的周围神经元钠离子通道病。 13 个家庭中 8 个的突变发现表明，大约三分之二的 PEXPD 家庭的 SCN9A 基因存在突变，并且与其他钠离子通道病一样，存在位点异质性。
▼ 命名法
Fertleman 和 Ferrie（2006） 讨论了选择术语“阵发性极度疼痛障碍”时所涉及的考虑因素。来描述这种情况。
