肌管蛋白相关蛋白 9； MTMR9

肌管蛋白相关蛋白 8，前； MTMR8，前

HGNC 批准的基因符号：MTMR9

细胞遗传学位置：8p23.1 基因组坐标（GRCh38）：8:11,284,816-11,339,526（来自 NCBI）

▼ 说明

MTMR8 编码肌管蛋白相关蛋白，与肌管蛋白相关蛋白家族的大多数其他成员不同，该蛋白不具有双特异性磷酸酶结构域（Appel 等，2001）。

▼ 克隆与表达

肌管蛋白（MTM1; 300415）和肌管蛋白相关蛋白是双特异性磷酸酶。已在人类和小鼠中鉴定出几种肌管蛋白相关蛋白（例如 MTMR1、300171）。肌管蛋白家族的成员从人类到酵母都是高度保守的。 MTM1 基因突变会导致 X 连锁肌管肌病。阿佩尔等人（2001）通过外显子捕获实验和 RT-PCR，在染色体 8p23-p22 上分离出一种新的推定肌管蛋白相关蛋白基因，命名为 MTMR8。开放阅读码组预测蛋白质含有 549 个氨基酸，计算出的分子量为 63 kD。与肌管蛋白相关蛋白 5（也称为 SBF1（603560））一样，MTMR8 不具有双特异性磷酸酶结构域。它包含一个类似于 SET 相互作用结构域的双螺旋基序，被认为在控制细胞增殖中发挥作用。

柳谷等人（2007）对大鼠脑中MTMR9进行原位杂交，观察到下丘脑外侧区、弓状核、室旁核和视上核表达最高。

▼ 基因结构

阿佩尔等人（2001）通过基因组测序证明 MTMR8 基因由 10 个外显子组成，跨度约为 43 kb。

▼ 测绘

阿佩尔等人（2001）将 MTMR8 基因定位到 8p23-p22，距 MTMR7 远端 10 cM（603562）。

阿佩尔等人（2002）构建了角质松解性冬季红斑关键区域的物理和转录图谱（KWE; 148370），这是一种对应到染色体 8p23-p22 的常染色体显性皮肤病。 MTMR8 基因在微卫星标记 D8S1755 和 D8S265 之间的 BAC 重叠群中被鉴定，并且在其 3 引物非翻译区（UTR）中包含 D8S1593。该基因在 RT-PCR 检测的所有 16 个组织（包括皮肤）中表达，但通过对 KWE 患者基因组 DNA 直接测序对每个外显子进行突变筛查，没有发现任何致病性突变。

▼ 基因功能

柳谷等人（2007）对大鼠脑进行双标记免疫组化分析，观察到弓形核细胞中MTMR9与NPY（162640）和POMC（176830）共表达；此外，表达食欲素（HCRT；602358）和MCH（PMCH；176795）的神经元也共表达MTMR9。下丘脑区域的 MTMR9 转录物水平在禁食后增加，并因高脂肪饮食而降低。

Zou 等人使用免疫沉淀分析（2012）表明 MTMR9 与 MTMR6（603561）或 MTMR8（301061）相互作用并形成二聚体。与 MTMR9 形成复合物增加了 MTMR6 和 MTMR8 的蛋白质稳定性和催化活性，并改变了它们的底物特异性。 MTMR9 使 MTMR6 对磷脂酰肌醇 3,5-二磷酸（PtdIns（3,5）P（2））的酶活性增加了 30 倍以上，并且对 PtdIns（3）P 的活性仅增强了 2 倍，使得 PtdIns（3,5）P2 是 MTMR6 的首选底物。相反，MTMR9使MTMR8对PtdIns（3,5）P2和PtdIns（3）P的活性分别增加1.4倍和4倍，使得PtdIns（3）P成为MTMR8的优选底物。 MTMR6/MTMR9 复合物显着增加 PtdIns（5）P（PI（3,5）P2 去磷酸化产物）的细胞水平，从而抑制应激诱导的细胞凋亡。相反，MTMR8/MTMRR9 复合物降低细胞 PtdIns（3）P 水平并抑制自噬。

▼ 分子遗传学

有关 MTMR9 基因变异与肥胖之间可能关联的讨论，请参阅 606641。

▼ 命名法

Appel 等人将肌管蛋白相关蛋白命名为 MTMR8（2001）被 Laporte 等人称为 MTMR9（2001）以及 Wishart 等人的 LIP-STYX（2001）。