智力发育障碍，常染色体隐性遗传 56; MRT56

智力低下，常染色体隐性遗传 56 。

有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 56（MRT56） 是由染色体 14q31 上的 ZC3H14 基因（613279） 纯合突变引起。

▼ 临床特征

帕克等人（2011）报告了 2 个无血缘关系的伊朗近亲家庭（M233 和 M168），其中每个家庭中有 3 名兄弟患有非综合征性智力发育障碍。没有提供额外的临床细节。

▼ 遗传

Pak 等人报道的 MRT56 在家庭中的遗传模式（2011） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Pak 等人在来自 2 个无关近亲伊朗家庭的 6 名患有 MRT56 的男性中（2011） 在 ZC3H14 基因中鉴定出 2 个不同的纯合突变：错义突变（R154X; 613279.0001） 和 25 bp 缺失（613279.0002）。通过连锁分析和候选基因测序发现的突变与家族中的疾病分开。预计 R154X 突变会破坏普遍表达的较长同工型 1 至 3，但不会破坏富含大脑和睾丸的较短同工型 4。患者来源的细胞未显示同工型 1 至 3 的免疫染色，细胞核中未检测到蛋白质;在患者细胞的细胞质中检测到异构体 4。未对携带 25 bp 缺失的患者细胞进行功能研究和研究。这些家庭来自 200 多个伊朗近亲家庭，接受了连锁分析。

▼ 动物模型

帕克等人（2011） 发现 ZC3H14 的果蝇直系同源物 dNab2 对于果蝇的正常发育至关重要。大多数纯合 dNab2 缺失果蝇在蛹期晚期死亡并表现出羽化缺陷。与对照组相比，少数幸存者的寿命缩短，并表现出神经系统缺陷，包括运动能力差和飞行行为异常。 dNab2 的缺失导致眼睛中分化神经元的聚腺苷酸尾延长。研究结果表明，dNab2 介导的 RNA Poly（A） 尾长控制是正常神经元功能所必需的。