溶质载体家族 39（锌转运蛋白），成员 2； SLC39A2

ZRT 和 IRT 样蛋白 2；ZIP2

HGNC 批准的基因符号：SLC39A2

细胞遗传学位置：14q11.2 基因组坐标（GRCh38）：14:20,999,293-21,001,871（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过数据库搜索真菌和植物锌转运蛋白的序列，Gaither 和 Eide（2000） 鉴定了 ZIP 超家族的 3 个人类成员：ZIP1（SLC39A1；604740）、ZIP2（SLC39A2） 和 ZIP3（612168）。全长 SLC39A2 cDNA 从前列腺 cDNA 文库中分离出来，编码推导的 309 个氨基酸的蛋白质。它包含 8 个跨膜结构域和一个包含 3 个组氨酸残基的潜在金属结合基序。这 3 种哺乳动物蛋白的序列相似性超过 49%。当在 K562 细胞中表达时，SLC39A2 定位于质膜。

▼ 测绘

Gross（2017） 根据 SLC39A2 序列（GenBank AF186081） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SLC39A2 基因对应到染色体 14q11.2。

▼ 基因功能

Gaither 和 Eide（2000） 发现 K562 细胞中 SLC39A2 的表达以时间、温度和浓度依赖性但与能量无关的方式增加了锌的摄取率。

德苏基等人（2007）指出，正常人类前列腺上皮具有积累高水平锌的独特功能，而在前列腺癌中，这种能力作为恶性细胞发展的早期事件而丧失。通过对人类正常和恶性前列腺组织切片进行免疫组织化学分析，他们确定，与SLC39A1一样，SLC39A2和SLC39A3在恶性细胞中随着锌水平的消耗而原位下调。 SLC39A2和SLC39A3主要定位于顶端细胞膜，这与SLC39A1定位于基底外侧膜相反。德苏基等人（2007）表明，SLC39A1对于从循环中提取锌作为细胞锌的主要来源很重要，而SLC39A2和SLC39A3对于将锌保留在细胞室中很重要。他们提出锌是一种肿瘤抑制剂，SLC39A1、SLC39A2 和 SLC39A3 是肿瘤抑制基因。

▼ 分子遗传学

贾科尼等人（2008） 指出，缺锌是颈动脉狭窄（CS） 发展的危险因素。他们在 250 名患有 CS 的老年患者（平均年龄，71.5 +/- 7.6 岁）和 259 名年龄匹配的对照中研究了新型 SLC39A2 gln/arg/leu 密码子 2 多态性（rs2234632；氨基酸位置 43）与 CS 的关联。 CS患者表现出GG（arg/arg）基因型频率增加（60% vs 47.5%）和TT（leu/leu）频率降低（6% vs 10%）（卡方检验p小于0.05）。贾科尼等人（2008） 得出结论，SLC39A2 多态性在颈动脉疾病的易感性中发挥作用。