钾通道相互作用蛋白 2； KCNIP2

KCHIP2

HGNC 批准的基因符号：KCNIP2

细胞遗传学位置：10q24.32 基因组坐标（GRCh38）：10:101,825,974-101,843,800（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在大脑和心脏中，快速失活（A 型）电压门控钾（Kv） 电流在阈下膜电位下运行，以控制神经元和心肌细胞的兴奋性。安等人（2000）描述了称为KCHIP的3Kv通道相互作用蛋白，其与Kv4-α子单元的细胞质氨基末端结合。请参阅 KCHIP1（604660）。 KCHIP2 cDNA 编码一个 252 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质具有不同的氨基末端，但在整个羧基端 185 个氨基酸核心结构域（包含 4 个 EF 手状基序）与 KCHIP1 和 KCHIP3 具有约 70% 的氨基酸同一性。 KCHIP2 和 Kv4 的表达共同通过调节异源细胞中 Kv4 通道的密度、失活动力学和失活恢复速率来重建天然 A 型电流的几个特征。 KCHIP 与脑 Kv4-α 子单元共定位和共免疫沉淀，因此是天然 Kv4 通道复合物的组成部分。

▼ 基因功能

杰亚拉吉等人（2012） 提供了分子证据，将昼夜节律与小鼠室性心律失常的脆弱性联系起来。具体来说，他们表明心脏离子通道表达和 QT 间期持续时间（心肌复极指数）在时钟依赖性振荡器 Kruppel 样因子 15（KLF15；606465） 的控制下表现出内源性昼夜节律。 Klf15 转录控制 KChIP2 的节律表达，KChIP2 是产生瞬时外向钾电流所需的关键子单元。 Klf15 缺乏或过多会导致节律性 QT 变异丧失、复极异常以及室性心律失常的易感性增加。杰亚拉吉等人（2012） 得出的结论是，他们的发现确定了离子通道的昼夜节律转录是心律失常发生的机制。

▼ 动物模型

郭等人（2001）发现Kchip2缺陷的基因敲除小鼠表现出正常的心脏结构和功能，但在心电图上显示ST段长时间抬高。 Kchip2 -/- 小鼠对诱发心律失常高度敏感。单细胞分析揭示了心律失常发生的基础，包括完全不存在瞬时外向钾电流（I-to）和动作电位持续时间显着增加。这些研究表明，KCHIP2 的缺陷足以赋予心律失常显着的遗传易感性，通过 I-to 跨壁梯度的损失建立了室性心动过速的新遗传途径。