起点识别复合体, 子单元 5; ORC5

起点识别复合体，子单元 5，酿酒酵母，同源
ORC5-LIKE； ORC5L

HGNC 批准的基因符号：ORC5

细胞遗传学位置：7q22.1-q22.2 基因组坐标（GRCh38）：7:104,126,341-104,208,013（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

真核细胞中的 DNA 复制受到严格控制，并与细胞周期和细胞增殖期间的其他事件协调。对酿酒酵母的研究导致了 6-子单元起源识别复合物（ORC） 的鉴定，该复合物在芽殖酵母中染色体 DNA 复制的启动和转录沉默中发挥着重要作用。 ORC 以 ATP 依赖性方式与几个明确的自主复制序列结合，这些序列充当染色体复制起点。所有 6 个 ORC 子单元的基因均已分离，删除其中任何 1 个基因都会导致致死。石合等人（1997）从人类和裂殖酵母粟酒裂殖酵母中克隆了 cDNA，其编码与芽殖酵母和果蝇 Orc5 同源的蛋白质。预测的人类蛋白与果蝇、粟酒裂殖酵母和酿酒酵母 Orc5 的同一性分别为 35.1%、22.3% 和 19.4%。

金塔纳等人（1998）孤立克隆了ORC5。大部分人 ORC5 蛋白存在于不溶性核级分中，而其他人 ORC 子单元（例如 ORC1；601902）很容易在核溶性级分和 S100 中提取。金塔纳等人（1998） 还鉴定了 ORC5 选择性剪接的 mRNA。除了睾丸和结肠粘膜等 DNA 复制水平较高的组织外，ORC5 转录物在脾脏、卵巢和前列腺中也很丰富，这表明人类 ORC 蛋白还具有 DNA 复制以外的功能。

▼ 基因功能

金塔纳等人（1998） 发现选择性剪接的 ORC5 产生的蛋白质与 ORC4（603056） 形成复合物，但不与 ORC2（601182） 形成复合物，表明它可能在不同 ORC 子复合物的组装中发挥调节作用。

▼ 测绘

Ishiai 等人使用 Southern 和 PCR 分析从一组人类/啮齿动物体细胞杂交体中分离出的 DNA（1997） 将 ORC5 基因定位到染色体 7。他们使用荧光原位杂交将基因座精炼到 7q22。此外，他们还鉴定了一个包含人类 ORC5L 基因并定位到 7q22.1 的 YAC 克隆。

▼ 分子遗传学

ORC5基因所在的区域在成人急性髓系白血病（AML；601626）和骨髓增生异常综合征中经常被缺失。由于其定位以及其蛋白质产物在细胞周期控制（DNA 复制）和基因表达调节（转录沉默）中的影响，Frohling 等人（2001） 认为 ORC5 是骨髓疾病的候选肿瘤抑制基因。然而，在 9 名表现出 7q22 缺失的 AML 或骨髓增生异常综合征患者的剩余 ORC5 等位基因中没有发现突变。等位基因表达分析表明ORC5没有被印记。这些数据表明 ORC5 在骨髓肿瘤患者中不起肿瘤抑制作用。