常染色体隐性耳聋 84B； DFNB84B

有证据表明常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋 - 84B（DFNB84B） 是由染色体 12q21 上的 OTOGL 基因（614925） 纯合或复合杂合突变引起。

一种常染色体隐性遗传非综合征性耳聋，称为 DFNB84A（613391），也对应到染色体 12q21，是由 PTPRQ 基因（603317） 突变引起的。

▼ 临床特征

亚里兹等人（2012） 研究了 3 个兄弟和一个姐妹，他们都是近亲父母所生，他们患有对称性中度感音神经性听力损失，但现有听力图上没有进展的证据。临床检查未发现其他发现，1 名受影响同胞的颞骨 CT 扫描正常。一名兄弟在 17 岁时报告出现了 3 个月的头晕症状，描述为因头突然向左转而导致几秒钟的视力模糊，热量测试显示左侧前庭功能减退。所有位置测试均产生持续性左上非扭转性眼球震颤，平均速度为 7 度/秒，无眩晕感。亚里兹等人（2012） 还研究了来自一个无关家庭的 3 名患有先天性中度稳定听力损失的兄弟，他们在 Unterberger、Romberg、头推和摇头测试以及眼动追踪测试中表现正常，尽管总体上存在延迟。据报道运动发育。体检或耳镜检查均未发现异常，其中 1 名受影响兄弟的高分辨率 CT 扫描也未发现任何异常。

▼ 测绘

Yariz 等人在 4 名患有非综合征性非进行性感音神经性听力损失的同胞中，由近亲父母出生（2012） 进行了自合性作图，并鉴定了 12 号染色体上的单个 15 Mb 自合区域，其中包括 DFNB84A（613391） 基因座，为此他们获得了 3.36 的多点 lod 得分。

▼ 分子遗传学

在来自近亲家庭的 4 名同胞中，Yariz 等人患有非综合征性非进行性感音神经性听力损失（对应到 12 号染色体）（2012） 对 PTPRQ 基因（603317） 进行了桑格测序，但没有发现突变。对 1 名受影响同胞的全外显子组测序揭示了 OTOGL 基因（614925.0001） 中 1 bp 缺失的纯合性，预计会导致提前终止。所有 4 名受影响的同胞对于 OTOGL 截短突变以及 OTOGL 中的 C1378R 错义突变都是纯合的，该突变位于相对于 1-bp 缺失的 C 末端，被认为不太可能对表型产生影响。 Yariz 等人的 3 名兄弟来自一个不相关的家庭，患有稳定的中度听力损失（2012） 鉴定了 OTOGL 基因中无义突变（614925.0002） 和剪接位点突变（614925.0003） 的复合杂合性。每个家庭中未受影响的父母分别具有杂合突变，而在对照中未发现这种突变。