进行性肾功能衰竭，伴有高血压; RFH1

家族性肾病
家族性肾炎，无耳聋或眼部缺陷
成人发病的肾衰竭； AORF

细胞遗传学位置：1q21 基因组坐标（GRCh38）：1:143,200,001-155,100,000

▼ 临床特征

里士满等人（1981）报道了一种常染色体显性肾病，其形态主要为间质性，伴有继发性肾小球萎缩。 5 名女性和 2 名男性患有肾衰竭。此外，2名男性和1名女性被认为死于肾衰竭，另外4名男性和1名女性已知受到影响。所有患者均表现为成人高血压和蛋白尿，通常程度较轻。该家族的一些成员患有类风湿性关节炎，包括一些没有肾炎的人；在双重受影响的人中，它似乎与肾脏疾病没有时间关系。受影响的人均未出现肉眼血尿，只有 2 人出现镜下血尿。 1 人尽管功能良好，但仍出现广泛的肾损伤。

科恩等人（2000）报道了一个伊拉克犹太血统的以色列大家庭患有常染色体显性遗传性成人肾病和高血压。共有 14 名受影响者，跨越 4 代。所有患者均出现明显高血压（舒张压 105 mm/Hg）。 11 名患者在 19 岁至 50 岁之间罹患终末期肾病。 7 人接受肾移植，3 人接受血液透析。实验室研究显示血清肌酐升高，但尿液分析正常，没有蛋白尿的证据。所有患者均未出现任何肾外表现。可获得 2 名患者的肾活检报告。一名患者出现一些肾小球硬化，伴有间质纤维化和轻度肾小管萎缩。另一个显示膜轻度变薄，没有其他显着的发现。 IgG、IgA、IgM、C3（120700）、C4（参见 120810）、C1q（参见 120550）、备解素（300383）、纤维蛋白原（参见 134820） 和白蛋白（103600） 免疫荧光染色后未见异常。高血压是肾衰竭的主要原因还是继发于潜在的肾缺陷尚不清楚。

▼ 遗传

Cohn 等人报道的成人肾病和高血压的家族遗传模式（2000）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

通过对以色列一个患有肾病和高血压的大家族进行全基因组连锁分析，Cohn 等人（2000） 在染色体 1q21 上确定了一个候选疾病位点； D1S305 重组分数为零时的最大 lod 分数 = 4.71。重组作图确定 D1S2696 和 D1S2635 标记之间的间隔约为 11.6 cM。科恩等人（2000） 得出的结论是，他们研究的家族中的这种疾病与对应到 1q21 的常染色体显性髓质囊性肾病（MCKD1; 174000） 的形式不同。他们指出，编码心房钠尿肽受体 1（NPR1；108960）的基因已被定位到该区域。他们认为，虽然小鼠 Npr1 基因敲除突变的纯合小鼠没有出现肾炎或其他伴随高血压的明显肾脏异常，但可能还没有时间发生这种情况。 NPR1 的多态性等位基因与原发性高血压有关（Nakayama 等，2000）。因此，NPR1 仍然是他们描述的家族中存在的肾病/高血压表型的候选疾病基因。

▼ 历史

文献中有一些关于遗传性肾病和/或肾炎的早期报告。 Goldman 和 Haberfelde（1959）、Ben-Ishay 等人报告了受影响的亲属（1967），阿尔伯特等人（1969）和帕沙扬等人（1971）。

泰斯伯格等人（1973） 提出的证据表明免疫功能存在遗传缺陷；他们患者的血清无法在体外裂解补体的第三种成分。这可能是非典型自身免疫性溶血性贫血的一种形式（参见 AHUS1；235400）。