脊柱骺端发育不良伴关节松弛，3 型； SEMDJL3

有证据表明，伴有关节松弛的脊椎骨干骺端发育不良 3（SEMDJL3） 是由染色体 2p13 上 EXOC6B 基因（607880） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

脊柱外骺发育不良伴关节松弛-3（SEMDJL3）的特点是出生时多关节脱位、严重关节松弛、脊柱侧弯、掌骨和跖骨薄弱、骨龄延迟以及腕骨和跗骨骨化不良（Girisha et al., 2016）。

有关关节松弛的 SEMD 遗传异质性的讨论，请参阅 SEMDJL1（271640）。

▼ 临床特征

斯普兰格等人（2006） 描述了 5 名患有“细指”病的患者。 SEMD 形式，包括 2 个姐妹（患者 2 和 3），后来发现她们的 EXOC6B 基因有突变（参见分子遗传学）。两姐妹出生时都患有双侧髋关节和髌骨脱位。分别在 12 岁和 9.5 岁时进行的检查也显示出类似的结果。两名患者均使用轮椅行动，且均肥胖，且均为圆脸、鼻梁高、轻度近视。这些女孩身材矮小，身高在第五百分位，表现出大多数大关节活动受限、轻度脊柱后侧凸和膝外翻。手指又长又细，远端逐渐变细，关节活动过度。姐姐智力发育正常，妹妹则表现出轻微的学习困难。

吉里沙等人（2016）报道了来自近亲家庭的2名兄弟，年龄分别为20岁和14，身材严重矮小，出生时髋关节、膝关节脱位，关节严重松弛。由于关节问题，行走被推迟。两名患者均表现出左下胸椎侧凸和短颈。 X射线显示脊椎骨干骺发育不良，肱骨近端和股骨骨骺严重发育不良。存在轻度颈椎侧弯、脊柱侧凸、椎弓根间距狭窄，以及双侧髋关节、膝关节和髌骨脱位。近端腕骨骨化不存在，腕骨整体较短，而远端腕骨骨化延迟，不规则，形态较差。掌骨和跖骨细长（细指状）。桡骨和尺骨干骺端呈杯状，有短的硬化条纹，远端骨骺变平，伴有远端尺骨发育不全。观察到轻度骨质减少。桡骨头脱臼，出现扁平足。吉里沙等人（2016） 指出与 SEMDJL1 和 SEMDJL2（603546） 的表型重叠。

▼ 遗传

伴有关节松弛的脊柱干骺端发育不良 3 型是一种常染色体隐性遗传疾病（Girisha 等，2016；Campos-Xavier 等，2018）。

▼ 分子遗传学

Girisha 等人在患有 SEMD 和多发性关节脱位的 2 名兄弟中，他们的骨骼发育不良相关基因突变呈阴性（2016） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 EXOC6B 基因中无义突变的纯合性（Y302X; 607880.0001），他们未受影响的表亲父母是杂合子。

两姐妹患有 SEMD 和多发性关节脱位，最初由 Spranger 等人报道（2006），KIF22 基因（603213） 突变呈阴性，Campos-Xavier 等人（2018） 鉴定了 EXOC6B 基因（607880.0002） 内约 220 kb 缺失的纯合性。