慢性腹泻，伴有绒毛萎缩

有证据表明伴有绒毛萎缩的慢性腹泻可能是由涉及 ND4L（516004）、ND5（516005） 和 MTCYB（516020） 基因的删除/重复事件引起的。

▼ 临床特征

科米尔-戴尔等人（1994）描述了两名没有血缘关系的儿童在出生后的第一年出现慢性腹泻和绒毛萎缩。血浆乳酸浓度、乳酸/丙酮酸和酮体摩尔比升高表明氧化磷酸化存在遗传缺陷。线粒体呼吸链分析显示，两名患者的肌肉均存在复合物 III 缺陷。 1例患者逐渐发展为糖尿病，并出现严重生长迟缓、严重肾功能不全、多毛症、小脑性共济失调、双侧感音神经性耳聋。她在 12 岁时因长期强直阵挛癫痫发作而去世。另一名患者逐渐出现视网膜色素变性、小脑性共济失调、锥体综合征、近端肌无力、感音神经性耳聋。骨骼肌活检提供了参差不齐的红色纤维的证据。她12岁时去世。

▼ 分子遗传学

Cormier-Daire 等人在 2 名患有慢性腹泻和绒毛萎缩的无关儿童中（1994） 发现了涉及缺失和缺失重复的异质线粒体 DNA 重排的证据。直接重复的序列（分别为 10 和 11 bp）存在于野生型线粒体基因组中的缺失边界处。两名患者的父母都没有在循环淋巴细胞中重新排列分子。在 1 名患者中，缺失从 ND4L 基因（516004） 中的核苷酸 10744 延伸到 ND5 基因（516005） 中的核苷酸 14124。在另一名患者中，4,191 bp 的缺失从 ND4L 基因中的 10665 延伸到细胞色素 b 基因中的核苷酸 14856（MTCYB；516020）。