UNC5 家族 C 末端蛋白; UNC5CL
ZU5 和含有死亡结构域的蛋白质;ZUD
HGNC 批准的基因符号:UNC5CL
细胞遗传学位置:6p21.1 基因组坐标(GRCh38):6:41,026,895-41,039,221(来自 NCBI)
▼ 说明
UNC5CL 是一种细胞质蛋白,与核因子 kappa-B(NFKB) 子单元(参见 164011)结合,并抑制 NFKB 激活和与靶序列的结合(Zhang 等人,2004)。
▼ 克隆与表达
通过EST数据库分析,Zhang等人(2004) 鉴定出人类 UNC5CL,他们将其称为 ZUD。推导的 518 个氨基酸蛋白具有 N 端 ZU5 结构域、中央亮氨酸拉链基序和 C 端死亡结构域。人 UNC5CL 与其 UNC5CL 直系同源物具有 83% 的氨基酸同一性,并且与 UNC5H 受体家族蛋白(包括 UNC5C(603610))的细胞质结构域同源。 Northern 印迹分析显示,3 kb 和 4 kb UNC5CL 转录物在胰腺、肾脏和肝脏中表达,而在所有其他测试组织中表达较低。免疫荧光显微镜显示UNC5CL定位于细胞质。
▼ 基因功能
张等人(2004) 表明,HEK293 细胞中 UNC5CL 的过表达可抑制各种刺激的 NFKB 激活,包括 TNFRSF1A(191190)、TRAF2(601895)、TRAF6(602355)、IKBKB(603258)、NFKB p65(RELA; 164014)、TNF(191160) ) 和 IL1(参见 147760)。凝胶位移测定表明,UNC5CL 在 TNF 激活后抑制 NFKB 与靶序列的结合。 TNF 处理后,UNC5CL 的细胞质定位没有改变。免疫沉淀分析显示,UNC5CL 与 NFKB p65 和前体 NFKB p150 的 C 末端相互作用,但不与 NFKB p50 的加工 N 末端或与 NFKBIA(164008)、CHUK(600664) 或 IKBKB(603258) 相互作用。 UNC5CL 的亮氨酸拉链基序是与 p65 和 p105 相互作用所必需的且足够的。虽然 UNC5CL 的过度表达既不会诱导 HEK293 细胞凋亡,也不会抑制死亡受体诱导的细胞凋亡,但在 TNF 和 TNFSF10 处理后,它确实会增加细胞凋亡(603598)。
▼ 测绘
Partan(2017) 根据 UNC5CL 序列(GenBank BC035284) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 UNC5CL 基因对应到染色体 6p21.1。