类克鲁伯因子 12； KLF12

AP2 阻遏物； AP2REP

HGNC 批准的基因符号：KLF12

细胞遗传学位置：13q22.1 基因组坐标（GRCh38）：13:73,686,089-74,306,045（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

伊姆霍夫等人（1999）从小鼠大脑 cDNA 文库中克隆了 Klf12，他们将其称为 Ap2rep。 Northern 印迹分析显示 HeLa 细胞和人畸胎癌细胞系中有一个 5.5 kb 的转录本。在小鼠组织中，成年肾脏中的表达最高。在肝脏和肺中检测到低水平，但在任何其他检查组织中均未检测到。

罗斯等人（2000）从人类 B 细胞系 cDNA 文库中克隆了 KLF12。推导的 402 个氨基酸蛋白包含 3 个 Gli-Kruppel C2H2 型锌指和果蝇 Kruppel 基因家族特征的原型 H/C 指节。它还具有富含丝氨酸和苏氨酸的结构域以及 PVDLS 阻遏基序。 RT-PCR 检测到所有测试的人肾癌细胞系、淋巴瘤细胞系和前列腺癌细胞系中 KLF12 的表达。人类和小鼠 KLF12 具有约 96% 的氨基酸同一性。

通过 Northern blot 分析，Rozenblum 等人（2002）检测到KLF12在外周血白细胞中表达最高，在脾、胸腺和结肠中表达较弱。

Lam 等人使用小鼠脾淋巴细胞的定量 PCR（2019）发现Klf12优先在天然致命物（NK）细胞中表达。

▼ 基因结构

罗斯等人（2000）确定 KLF12 基因包含由大内含子分隔的 7 个外显子，跨度超过 61 kb。罗森布鲁姆等人（2002）确定该基因跨度为 308.9 kb。

▼ 测绘

通过 FISH，Roth 等人（2000）将 KLF12 基因对应到染色体 13q22。

▼ 基因功能

伊姆霍夫等人（1999）表明肾脏中 Klf12 的表达在出生后第 4 天和第 10 天上调，与 Ap2-α（107580）表达的下调一致。他们确定肾脏发育过程中 Klf12 表达的诱导与 Ap2-α mRNA 水平之间存在负相关。 Klf12 的表达对 Ap2-α 基因产生转录抑制。 Klf12 和 Bteb1（602902）是 Ap2-α 的强激活剂，以相互排斥的方式与 Ap2-α 启动子区域内的重叠结合位点相互作用。

罗斯等人（2000）发现 KLF12 抑制瞬时转染的 AP2-α 启动子和内源 AP2-α 基因的报告基因表达，并且相反，受到 AP2-α 的负调节。他们通过体外结合位点选择测定鉴定了共有结合基序 CAGTGGG。罗斯等人（2000）得出结论，KLF12 是 AP2-α 转录沉默子，并受到 AP2-α 的相互调节。

朱等人（2001）发现人肺成纤维细胞系的 SV40 转化与 AP2-α 的 KLF12 结合位点的胞嘧啶甲基化有关。他们得出的结论是，这种甲基化事件缓解了 KLF12 介导的 AP2 启动子活性抑制。

▼ 动物模型

林等人（2019）发现 Klf12 -/- 小鼠以预测的孟德尔比例繁殖，并且没有表现出生长或体重异常。 Klf12 -/- 小鼠的 NK 细胞发育和功能也正常。 RNA 测序分析显示，Klf12 缺陷的 NK 细胞本质上表达更多的 Btg3（605674）转录物。 Klf12 -/- NK 细胞在竞争中处于不利地位，Cd132（IL2RG; 308380）表达减少，而 Il21r（605383）表达增加。 Il21r 信号传导的增强与 NK 细胞增殖的更大抑制相关。同样，对培养的野生型 NK 细胞的分析表明，Il21（605384）刺激可诱导 NK 细胞中的 Btg3 表达，并与增殖活性降低相关。