介导复合物子单元 14; MED14

SP1 转录激活所需的辅因子，子单元 2； CRSP2
CRSP，150-KD 子单元； CRSP150
染色体 X 开放解读码组 4; CXORF4
甲状腺激素受体相关蛋白； TRAP170
EXLM1
RGR1

HGNC 批准的基因符号：MED14

细胞遗传学位置：Xp11.4 基因组坐标（GRCh38）：X:40,648,305-40,736,159（来自 NCBI）

▼ 说明

MED14 是介导复合体的一个子单元，介导复合体是 RNA 聚合酶 II（Pol II；参见 180660）介导的转录的关键共激活因子。介体复合体分为头、中、尾和激酶亚复合体，MED14 是桥接核心头、中和尾亚复合体的重要主干（Cevher et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

对酵母中共激活剂的研究已经鉴定出一种全酶，其中含有核心 RNA 聚合酶 II 和称为“介体”的可逆结合因子复合物。这种全酶与基础转录和不依赖 TAF-II 的激活转录有关。该介体复合物包含 MED（RNA 聚合酶 II 转录调节介体）蛋白以及 SRB（RNA 聚合酶 B 抑制蛋白）蛋白的子集。顾等人（1999）鉴定出 SMCC（SRB/MED 辅因子复合物），这是一种新型人类辅因子复合物，包含酵母介质/全酶成分子集的同源物、其他酵母转录调节因子的同源物以及人类甲状腺激素受体相关的一些成分共激活剂复合物（TRAP220、604311；TRAP170；和 TRAP100、607000）。基于源自免疫纯化的 TR/TRAP 复合物中同源多肽的氨基酸序列，Gu 等人（1999）分离出编码人TRAP170的cDNA。预测的 1,454 个氨基酸蛋白与酵母 RGR1（介体复合物的一个组成部分）有 22% 的相同性。

吉川等人孤立地（1998）鉴定了 TRAP170，他们将其命名为 EXLM1，作为逃避 X 失活的 X 染色体基因。他们发现 EXLM1 蛋白含有细胞色素 C 家族血红素结合基序和二分核定位信号。 Northern 印迹分析显示，EXLM1 主要在骨骼肌中表达为 6.5 kb 和 8 kb mRNA。

基因转录需要识别 DNA 中转录增强子位点的因子。这些因子与共激活剂一起作用，指导 RNA 聚合酶 II 装置的转录起始。 SP1（189906）等增强子结合因子的转录激活需要与 TFIID 复合物相互作用（参见 TAF2A，313650）。为了确定其他潜在的 SP1 辅因子，Ryu 等人（1999）开发了一种体外转录测定，由 TFIIA（GTF2A1; 600520）、RNA polII 和基础转录因子 GTF2B（189963）、GTF2E（189962）、GTF2F（189968）和 GTF2H（189972）组成，辅以 TFIID或待定（600075）。通过顺序色谱法，他们排除了 PC4（600503）作为 SP1 辅因子，并鉴定了多子单元辅因子 CRSP（SP1 激活所需的辅因子），它与 TFIID 一起是 SP1 有效激活所必需的。 CRSP 表现为大约 700 kD 的单一复合物。柳等人（1999）暂时鉴定了 9 个多肽作为 CRSP 子单元（也参见 PPARBP, 604311）。利用微序列肽分析，他们克隆了编码 150 kD 蛋白质 CRSP2 的 CRSP cDNA，并将其命名为 CRSP150。

▼ 基因家族

核激素受体的转录调节被认为涉及与可能增强受体功能的假定辅助因子的相互作用。丰德尔等人（1996）表明，从在甲状腺激素（T3）存在下生长的 HeLa 细胞中纯化得到的人甲状腺激素受体（TR）-α（190120）与一组称为甲状腺激素受体相关蛋白（TRAP）的不同核蛋白相关。。 “配体” TR/TRAP 复合物显着激活含有 T3 响应元件的启动子模板的转录。作者认为 TRAP 作为基因特异性转录激活的正共激活子发挥作用。

▼ 基因功能

通过对小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）的敲低分析，Grontved 等人（2010）表明 Med14 对于 Ppar-γ（PPARG; 601487）的完全转录活性是必需的，并且介体复合物对于 Ppar-γ 靶基因的转录激活是必需的。 Med14 直接与 Ppar-γ N 端 A/B 结构域相互作用，将 Ppar-γ 与介体结合，并且是目标基因子集的 Ppar-γ 转录活性所必需的。更具体地说，Med14 是将介体复合物招募到 Ppar-γ 响应启动子上所必需的。此外，Med14 是脂肪生成所必需的，因为它的敲低会损害 3T3-L1 细胞的脂肪转化。

Galbraith 等人通过 HEK293 细胞中的免疫沉淀法（2013）将人类 MED14 确定为响应有丝分裂原刺激的 ERK（参见 601795）磷酸化靶标。体外和体内分析证实，ERK 磷酸化 MED14 的丝氨酸-脯氨酸（SP）丰富区域，特别是 S986。 ERK 磷酸化 MED14 是 ELK1（311040）激活促分裂原反应性即早基因（IEG）转录所必需的，因为 MED14 敲低会损害 Hela 细胞中的 IEG 诱导，而 S986 突变会损害癌基因和促分裂原诱导的转录。丝裂原诱导 IEG 启动子上 S986 上的 ERK 对 MED14 进行磷酸化，并且 ELK1 孤立于介体复合物中的 MED23（605042）与 MED14 相互作用，以促进 ERK 对 MED14 的磷酸化。

塞夫赫等人（2014）重建了人类中介复合体的头部和中间模块，发现它们在双模块子复合体中彼此稳定关联。除非还掺入了 MED14，否则双模块复合物在转录测定中没有活性。 MED14 对于基础转录和激活转录至关重要，因为它增强了介导复合物与 Pol II 的相互作用，从而刺激 Pol II 介导的转录。然而，除非与 MED26（605043）互补，否则具有 MED14 的子复合物仍然无法支持转录，因为细胞核中的介体功能需要 MED26，以克服 Pol II 募集至启动子的限制。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Yoshikawa 等人（1998）将 MED14 基因对应到染色体 Xp11.4-p11.2。