先天性心脏缺陷和外胚层发育不良; CHDED

有证据表明先天性心脏缺陷和外胚层发育不良（CHDED） 是由染色体 14q12 上 PRKD1 基因（605435） 的杂合突变引起的。

▼ 临床特征

西夫林等人（2016） 报告了 3 名无血缘关系的儿童患有与先天性心脏缺陷相关的综合征。两名患者患有房室间隔缺损，第三名患者患有肺动脉瓣异常。所有患者均存在某种程度的发育迟缓，其中一名患者出现整体发育迟缓和运动迟缓，另一名患者出现言语和语言迟缓。没有提供第三名患者的发育细节。两名患者被发现具有不同的外胚层发育不良特征，包括毛发稀疏、皮肤干燥、皮肤薄、指甲脆弱、乳牙过早脱落以及牙齿间距小；第三位患者的眉毛“杂乱无章”。 1 或 2 名患者出现的其他特征包括小头畸形、前额突出、鼻梁突出、鼻梁凹陷、拇指宽、手指短、眼球震颤、脊柱侧凸、喂养困难和肌张力低下。

▼ 分子遗传学

Sifrim 等人在 3 名患有 CHDED 的无关儿童中进行了研究（2016） 鉴定了 PRKD1 基因（605435.0002-605435.0003） 中的从头杂合错义突变。这些患者是从 518 名三人组中确定的，其中一名患有综合征性先天性心脏病的儿童接受了外显子组测序。统计分析表明，与无效突变模型下预期的情况相比，患者中 PRKD1 基因的从头错义突变显着丰富（p = 2.13 x 10（-6），Bonferroni 校正 p = 0.05）。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。