软骨粘附素样; CHADL

HGNC 批准的基因符号：CHADL

细胞遗传学位置：22q13.2 基因组坐标（GRCh38）：22:41,229,513-41,240,931（来自 NCBI）

▼ 说明

据预测，CHADL 在胚胎发育期间和成人软骨的软骨细胞分化中具有负调节作用（Tillgren 等人，2015）。

▼ 克隆与表达

蒂尔格伦等人（2015） 获得了人类 CHADL 克隆。推导的蛋白质具有 2 个小的富含亮氨酸的蛋白质（SLRP） 结构域，由富含脯氨酸和精氨酸的接头区域分隔开。每个 SLRP 结构域与软骨粘合素（CHAD; 602178） 具有相似性，并具有 9 个富含亮氨酸的重复序列，两侧是含有半胱氨酸环的 N 端和 C 端结构域。软骨粘合素的整联蛋白（参见 173470）结合位点在 CHADL 中并未得到很好的保守。对小鼠胚胎进行的原​​位杂交和免疫组织化学分析仅在胚胎第13.5天及之后检测到Chadl mRNA和蛋白，并在间充质凝聚物和软骨组织中显着表达。 Chadl 也在 2 个月大的膝关节软骨中检测到，它定位于软骨细胞周围区域的细胞外空间。在其他肢体组织或检查的 15 个其他小鼠组织中未检测到 Chadl。在软骨形成小鼠 ATDC5 细胞中，Chad1 mRNA 和蛋白表达在分化早期增加，并在分化后减慢。蛋白质印迹分析检测到小鼠和人 CHADL 的表观分子质量为 80 kD。

▼ 基因功能

Tillgren 等人使用体外测定（2015） 发现人类 CHADL 结合胶原纤维并抑制纤维形成。通过短发夹RNA敲低Chad1表达增强了小鼠ATDC5细胞的分化，增加了软骨基质蛋白聚糖和软骨形成基因的表达。微阵列分析显示，Chad1 的敲除上调和下调了数百个基因，其模式与 Chad1 在软骨细胞发育和分化中的负面作用一致。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 CHADL 序列（GenBank BC012882） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CHADL 基因对应到染色体 22q13.2。

▼ 进化

蒂尔格伦等人（2015） 假设 CHADL 基因是由编码单个 SLRP 的基因串联复制产生的，其中 2 个拷贝由编码富含脯氨酸和精氨酸的接头结构域的序列连接起来。