蛋白质丝氨酸激酶H1; PSKH1

HGNC 批准的基因符号：PSKH1

细胞遗传学位置：16q22.1 基因组坐标（GRCh38）：16:67,893,254-67,929,676（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

推定的蛋白丝氨酸激酶 PSKH1 的 cDNA 最初是通过同源性探测克隆的（Hanks，1987）。

Brede 等人通过对大小分级的 AMA 羊膜上皮细胞 cDNA 文库进行测序，然后对睾丸 cDNA 文库进行 5-prime RACE 测序（2000）克隆了PSKH1。推导的 424 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 48.1 kD。它具有丝氨酸/苏氨酸激酶特征的 15 个不变残基和 11 个亚结构域，包括催化天冬氨酸（D218）。它还具有富含脯氨酸的 N 末端、2 个 PxxP SRC（190090） 同源域 3（SH3） 结合位点、几个假定的磷酸化位点、2 个 N-糖基化位点、一个假定的肉豆蔻酰化位点、一个假定的棕榈酰化位点、一个潜在的高尔基体靶向信号、4 个二亮氨酸基序、一个假定的核定位信号、4 个假定的核输出信号以及一个富含丝氨酸和精氨酸（SR） 的 C 末端。 PSKH1 的催化结构域与大鼠和人 CAM 激酶 1（CAMK1；604998） 的催化结构域具有最高的相似性。 Northern 印迹分析在所有 23 个人体组织中检测到 3.4 kb PSKH1 mRNA 的可变表达，其中睾丸中的表达最高。 COS-1 和 HeLa 细胞的免疫荧光分析显示 PSKH1 定位于高尔基体、中心体、细胞核，呈点状分布，并且更广泛地分布在细胞质中。中心体关联似乎因渗透压而增强。

▼ 基因功能

布雷德等人（2000） 发现人 PSKH1 在 COS-1 细胞中表达后显示出丝氨酸残基的自磷酸化活性。添加钙/钙调蛋白可抑制自磷酸化（参见 114180）。酵母 2-杂交分析和凝胶过滤表明 PSKH1 形成同二聚体。

布雷德等人（2002） 发现核 PSKH1 的一部分与剪接因子共定位，包括 SC35（SRSF2; 600813），位于剪接因子区室（SFC） 中。 SC35 的过度表达将内源性 PSKH1 从核质重新分配到 SFC。相反，PSKH1 的过度表达似乎破坏了内源 SC35 的 SFC 定位。 HeLa 和 COS-1 细胞中的转录抑制将 PSKH1 和 SC35 重新分配为扩大的核斑点。结构域分析表明，PSKH1 通过其催化激酶结构域和富含 SR 的 C 末端与 SFC 相互作用。 PSKH1 的过度表达改变了腺病毒 E1A 小基因中剪接位点的选择，并且这种效应似乎与其激酶活性无关。

▼ 基因结构

布雷德等人（2000） 确定 PSKH1 基因包含 3 个外显子，跨度超过 35 kb。外显子 1 位于 CpG 岛内。启动子区域不包含 TATA 或 CAAT 框。

▼ 测绘

在研究位于 40 kb 粘粒插入片段中的 CpG 岛的过程中，Larsen 等人（1993） 在染色体 16q22.1 上的 5 个不相关基因的簇中鉴定出了 PSKH1 基因。 PSKH1 基因的转录方向与同一簇成员 LCAT（606967） 的转录方向相反。