微 RNA 222; MIR222

miRNA222
MIRN222

HGNC 批准的基因符号：MIR222

细胞遗传学位置：Xp11.3 基因组坐标（GRCh38）：X:45,747,015-45,747,124（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIRN222，是主要通过转录抑制来调节基因表达的小型非编码 RNA（Felli et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

通过微阵列分析，Felli 等人（2005）鉴定出 MIRN222，他们称之为 MIR222，是造血祖细胞分化过程中下调的 miRNA。 MIR222有23个核苷酸。

▼ 基因功能

通过生物信息学分析，Felli 等人（2005）发现“种子” MIR221（300568）和 MIR222（5-prime-GCTACAT-3-prime）的序列与 KIT（164920）转录物的 3-prime UTR 中的序列匹配。在经历指数细胞增殖的红细胞生成培养物中，MIR221和MIR222的水平与KIT蛋白表达呈负相关，而KIT mRNA的丰度相对稳定。报告基因检测表明，MIR221 和 MIR222 部分通过 KIT 下调来降低 KIT 转录并抑制正常红细胞生成和红白血病细胞生长。 MIR221 和 MIR222 对 KIT 阴性造血细胞系没有影响。 CD34（142230）阳性细胞的 MIR221 或 MIR222 处理在移植到非肥胖糖尿病（NOD）-严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠中后损害了其植入能力和干细胞活性。费利等人（2005）得出结论，红细胞生成细胞指数生长期间 MIR221 和 MIR222 的下降解除了 KIT 蛋白产生的阻碍，导致早期成红细胞的扩增。

尼基福罗娃等人（2008）研究了所有主要类型的甲状腺肿瘤（包括携带不同致癌突变的肿瘤）中 miRNA 的表达模式，并探索了 miRNA 分析在甲状腺结节术前诊断中的实用性。他们发现 miR222 是甲状腺肿瘤与手术样本中增生结节中差异最大的 7 个 miRNA 之一。这一发现在细针抽吸（FNA）样本中得到了验证，显示了甲状腺癌检测的高精度。尼基福罗娃等人（2008）得出的结论是，有限的一组 miRNA 可用于高精度诊断，以检测手术和术前 FNA 样本中的甲状腺癌。

Miller 等人使用微阵列分析（2008）发现，与对他莫昔芬敏感的亲本癌细胞相比，对他莫昔芬耐药的人乳腺癌细胞中 MIRN221 和 MIRN222 的表达增加。在已知对他莫昔芬耐药的 HER2/neu（ERBB2；164870）阳性乳腺癌细胞中，MIRN221 和 MIRN222 的表达也增加了约 2 倍。 miRNA 表达增加与细胞周期抑制剂 CDKN1B（600778）表达减少相关。 MIRN221 或 MIRN222 的异位表达使敏感乳腺癌细胞产生耐药性，相反，CDKN1B 的过度表达在暴露于他莫昔芬时会增强细胞死亡。

上田等人（2009）发现 MIR222 和 MIR339（615977）通过 ICAM1 mRNA 3-prime UTR 中的识别序列抑制 ICAM1（147840）的转录。细胞表面 ICAM1 的下调因此降低了肿瘤细胞对细胞毒性 T 淋巴细胞的敏感性。 30 个原发性多形性胶质母细胞瘤样本的免疫组织化学分析和原位杂交揭示了 MIR222 和 MIR339 相对于 ICAM1 的反向表达。

在研究中，Cardinali 等人（2016）在 Rbm24（617603）转录本的 3-prime UTR 中鉴定出 Mir222 的 2 个结合位点。通过 Mir222 过表达或短干扰 RNA 敲低 Rbm24 表达会抑制成肌细胞融合，导致外显子包含缺陷以及 Coro6、Fxr1（600819）和 Naca（601234）肌肉特异性亚型的产生受损。

西利等人（2018）对与脂多糖耐受（一种先天免疫记忆的形式，会削弱对无关病原体的后续反应）相关的 microRNA 进行了筛选，并确定 miR221 和 miR222 是脂多糖耐受期间巨噬细胞功能重编程的调节因子。对小鼠进行脂多糖的长时间刺激会导致 miR221 和 mir222 的表达增加，这两者都调节 Brahma 相关基因 1（BRG1; 603254）。这种表达增加会导致依赖于 SWI/SNF（开关/蔗糖不可发酵）和 STAT（信号转导和转录激活因子）介导的染色质重塑的炎症基因子集的转录沉默，从而促进耐受性。在脓毒症患者中，miR221 和 miR222 表达增加与免疫麻痹和器官损伤增加相关。西利等人（2018）的结论是，特定的 microRNA 可以调节巨噬细胞耐受，并可能作为脓毒症患者免疫麻痹和不良预后的生物标志物。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Felli 等人（2005）将 MIRN221 和 MIRN222 基因绘制在 X 染色体上彼此靠近的位置。西亚弗雷等人（2005）指出 MIR221 和 MIR222 基因聚集在染色体 Xp11.3 上。

▼ 历史

赵等人的文章（2008）描述了 MIRN221 和 MIRN222 在雌激素受体-α（ESR1; 133430）阴性乳腺癌细胞和肿瘤中的表达被撤回。