配体依赖性核受体核抑制子; LCOR

MBLK1 相关蛋白 2； MLR2
KIAA1795

此条目中涉及的其他实体：
CHROMOSOME 10 开放解读码组 12，已包含； C10ORF12，包含
包括 PRC2 相关的 LCOR 同工型 1； PALI1，包括

HGNC 批准的基因符号：LCOR

细胞遗传学位置：10q24.1 基因组坐标（GRCh38）：10:96,832,298-96,995,956（来自 NCBI）

▼ 说明

LCOR 是一种在胎儿和成人组织中广泛表达的转录辅阻遏物，通过单个 LxxLL 基序（也称为核受体（NR） 框）被招募到激动剂结合的核受体（Fernandes 等，2003）。

脊椎动物特有的 LCOR 同工型 PALI1 是多梳抑制复合体 2（PRC2） 的组成部分，可介导组蛋白 H3 的甲基化（参见 602810）lys27（H3K27）（Conway 等人，2018）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2001） 克隆了 LCOR，他们将其称为 KIAA1795。推导的KIAA1795蛋白含有572个氨基酸。 RT-PCR 和 ELISA 检测到肝脏、睾丸和卵巢中表达最高，其次是肾脏和大脑。在大脑内，杏仁核、胼胝体和尾状核中检测到最高表达。

Fernandes 等人通过使用 ESR1（133430） 的配体结合域作为诱饵对胎儿肾脏 cDNA 文库进行酵母 2 杂交分析，然后筛选前列腺 cDNA 文库并搜索 EST 数据库（2003）克隆了LCOR。预测的 433 个氨基酸的 LCOR 蛋白的计算分子量约为 47 kD。它包含一个 LxxLL 基序、一个核定位信号和一个螺旋-环-螺旋结构域。 Northern印迹分析检测到LCOR转录物在成人和胎儿组织中以不同水平广泛表达，其中在胎盘、小脑和胼胝体、成人肾脏和许多胎儿组织中表达最高。

国枝田等人（2003） 克隆了小鼠 Lcor，根据其与蜜蜂转录因子 Mblk1 的同源性，他们将其称为 Mlr2。推导的 433 个氨基酸蛋白包含 DNA 结合基序和 Mlr1 中保守的基序（LCORL; 611799）。 Northern blot分析检测到Mlr2在小鼠肾脏、肝脏和心脏中表达，在脑中表达较弱，在睾丸中无表达。

通过对原代人乳腺上皮细胞 cDNA 文库进行 RT-PCR，Conway 等人（2018）克隆了一个 LCOR 剪接变体，他们称之为 PALI1。推导的 1,557 个氨基酸的 PALI1 同工型包含 LCOR 同工型的前 111 个氨基酸，后面是 199 个独特的氨基酸和由 C10ORF12 编码的 1,247 个氨基酸。蛋白质印迹分析检测到 260-kD PALI1 蛋白。 HEK293T细胞中的外显子特异性敲低实验表明，LCOR和PALI1代表LCOR基因的孤立变体，而C10ORF12代表PALI1的一部分而不是孤立变体。 PALI1 直向同源物的数据库分析揭示了由 LCORL 基因（611799） 编码的相关亚型 PALI2。 PALI1 和 PALI2 亚型在脊椎动物中高度保守，但在无脊椎动物中不存在。

▼ 基因功能

费尔南德斯等人（2003） 确定 LCOR 与 ESR1 的结合部分取决于 ESR1 共激活剂结合口袋中的残基，与 TIF2 结合的残基不同（601993）。 LCOR 的抑制可以被组蛋白脱乙酰酶（HDAC；参见 601241）抑制剂曲古抑菌素 A 以受体依赖性方式消除，这表明作用模式依赖于 HDAC 和不依赖于 HDAC。 LCOR 在体外和体内直接与特定 HDAC 结合。此外，LCOR 通过 2 个共有结合基序招募 C 端结合蛋白（CTBP；参见 602618）辅阻遏物来发挥作用，并与细胞核中的 CTBP 共定位。费尔南德斯等人（2003） 得出结论，LCOR 代表一类辅阻遏物，可通过多种机制减弱激动剂激活的核受体信号传导。

Kunieda 等人使用报告基因检测（2003） 表明小鼠 Mlr2 结合并激活蜜蜂 Mblk1 识别的 DNA 元件的转录。

Alekseyenko 等人使用交联和串联亲和纯化（2014） 发现人类 C10ORF12 和 C17ORF96（EPOP; 617795） 与 EZH2（601573） 相互作用，EZH2（601573） 是 Polycomb 抑制复合体 2（PRC2） 的核心成分。 293T 细胞的交互实验证实，LCOR 和 EPOP 会降低核心 PRC2 亚基。然而，在相同的 PRC2 复合体中没有发现 LCOR 和 EPOP。 LCOR 和 EPOP 还与 MTF2（609882） 和泛素特异性蛋白酶 USP7（602519） 相互作用，MTF2 与 lys36（H3K36me3） 上三甲基化的组蛋白 H3（参见 602810）结合。染色质免疫沉淀分析显示 LCOR 和 EPOP 的全基因组富集域与 EZH2 和 H3K27me3 的富集域密切匹配。

康威等人（2018） 指出，PRC2 复合物有 2 种形式：PRC2.1，具有 1 个多梳状蛋白（例如 PHF1、602881）；PRC2.2，包括 AEBP2（617934） 和 JARID2（601594）。康威等人（2018） 将 PALI1 和 PALI2 确定为 PRC2.1 复合体的组成部分。 Pali1 促进 PRC2 甲基转移酶活性，对于小鼠发育至关重要。染色质免疫沉淀分析显示，含有 PRC2.1 复合物的 Aebp2 缺失小鼠胚胎干细胞仅 H3K27 三甲基化增加，而含有 PRC2.2 复合物的 Pali1 和 Pali2 缺失小鼠胚胎干细胞仅 H3K27 三甲基化减少。作者得出结论，PALI1 和 PALI2 或 AEBP2 的存在或缺失会改变 PRC2 复合物的功能，并且可能对于确定正常发育和癌症期间的甲基化状态很重要。

▼ 基因结构

费尔南德斯等人（2003）确定LCOR基因含有7个外显子，其中包括4个短的5-prime非翻译区外显子，其中含有几个框内终止密码子。

▼ 测绘

长濑等人（2001） 通过辐射杂交分析将 LCOR 基因定位到 10 号染色体。通过基因组序列分析，费尔南德斯等人（2003） 将 LCOR 基因定位到染色体 10q24.1。