跨膜蛋白150C； TMEM150C

肌腱蛋白3； TTN3

HGNC 批准的基因符号：TMEM150C

细胞遗传学位置：4q21.22 基因组坐标（GRCh38）：4:82,483,176-82,562,253（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Hong等人通过减法筛选人背根神经节细胞与非神经元细胞系中表达的基因（2016） 鉴定了 TMEM150C，他们将其称为 TTN3。推导的 249 个氨基酸的蛋白质具有 6 个跨膜结构域。 21 小鼠组织的定性 PCR 检测到附睾中 Ttn3 表达最高，其次是胰腺和背根神经节。在脊髓、眼睛和大脑中检测到较低的 Ttn3 表达，而在其他检查组织中几乎没有表达。对小鼠骨骼肌的免疫组织化学分析显示，Ttn3 存在于趾长伸肌的肌梭中，在簇状核附近有显着表达。 Ttn3 还与包裹梭内肌肉的环形螺旋结构中的神经丝 M（NEFM; 162250） 共定位。在小鼠背根神经节中，Ttn3 与有髓神经元、本体感觉神经元和伤害感受神经元的标记物共定位。当过度表达时，TTN3 会靶向质膜。数据库分析仅在脊椎动物中检测到 TTN 家族蛋白的直系同源物。

▼ 基因功能

洪等人（2016） 发现拉伸诱导小鼠背根神经节细胞中 Ttn3 的表达。人 TTN3 的表达，以及较小程度的 TTN1（TMEM150A; 616757） 和 TTN2（TMEM150B; 617291） 的表达，增加了小鼠和人细胞对机械拉伸的敏感性，从而产生具有缓慢失活动力学的机械激活电流。 Ttn3 的敲除显着减少了培养小鼠背根神经节中缓慢适应的神经元的数量。生物物理分析表明TTN3是一种非选择性阳离子通道，对Ca（2+）具有高渗透性。

卢等人（2020） 发现 TTN3（一种由机械冲程激活的阳离子通道）的表达在缺乏肌动蛋白的 Piezo1（611184） 稳定的人胚胎肾细胞中产生机械激活（MA） 电流。 Ttn3 在支配主动脉弓的结节神经节（NG） 神经元中表达，并且还充当主动脉压力感受器中的缓慢适应（SA） MA 通道。在主动脉弓中，Ttn3 存在于主动脉降压神经（ADN） 末端，对野生型和 Ttn3 -/- 小鼠 ADN 的离体分析表明，Ttn3 是 ADN 中压力诱发动作电位所必需的。对野生型和 Ttn3 -/- 小鼠的体内分析表明，Ttn3 缺失会导致高血压、心动过速、动脉压不稳定和压力反射敏感性降低。 Ttn3 -/- 小鼠的压力反射敏感性受损，但压力反射的中央控制器没有受损。在野生型小鼠中，选择性抑制或刺激 NG 中表达 Ttn3 的神经元分别诱导高血压或低血压，而 Ttn3 -/- 小鼠 NG 中 Ttn3 的过度表达可挽救受损的压力感受器。总之，这些结果表明 TTN3 是一种有助于感知压力感受器动态动脉压变化的分子成分。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 TMEM150C 序列（GenBank AK023055） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TMEM150C 基因对应到染色体 4q21.22。

▼ 动物模型

洪等人（2016） 发现 Ttn3 -/- 小鼠的一般运动活动以及触觉和痛觉表现正常，但与野生型对照相比，它们表现出肌肉无力和运动协调性丧失。 Ttn3 -/- 趾长伸肌缺乏正常的牵张诱发电流。 Ttn3 -/- 背根神经节具有拉伸激活电流的细胞数量减少，并且对培养物中的机械拉伸的敏感性降低。