智力发育障碍，常染色体隐性遗传 59; MRT59

智力低下，常染色体隐性遗传 59

有证据表明常染色体隐性智力障碍 59（MRT59） 是由染色体 8q21 上的 IMPA1 基因（602064） 纯合突变引起的。据报道就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

菲格雷多等人（2016） 报道了来自巴西东北部的一个高度近亲的 6 代大家庭，其中 9 人患有中度至重度智力障碍。这些患者的年龄从 38 岁到 59 岁不等，没有上学，要么需要密切监护，要么依赖外部帮助进行日常活动。六名患者有破坏性行为，例如攻击性和偏执。

▼ 遗传

Figueiredo 等人报道的 MRT59 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Figueiredo 等人发现，巴西一个大的近亲家庭的 9 名受影响成员患有 MRT59（2016） 在 IMPA1 基因（602064.0001） 中发现了纯合移码突变。该突变是通过自合性作图和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。共有26名家庭成员进行了基因分型。患者的肌醇或磷酸肌醇的血浆和尿液水平与杂合子携带者和对照相似。对 1 名患者进行的脑成像和磁共振波谱检查均正常。具体而言，肌醇峰没有降低。然而，菲格雷多等人（2016） 推测 IMPA1 活性的丧失可能会影响神经元内的细胞内信号传导和/或神经递质释放。