LY6/PLAUR 域包含蛋白 8； LYPD8

HGNC 批准的基因符号：LYPD8

细胞遗传学位置：1q44 基因组坐标（GRCh38）：1:248,739,415-248,755,759（来自 NCBI）

▼ 说明

LYPD8 属于淋巴细胞抗原 6（Ly6）/尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（UPAR 或 PLAUR；173391）超家族。这些蛋白质的特征是大约 80 个氨基酸的 Ly6/UPAR（LU） 结构域包含 10 个半胱氨酸，形成独特的二硫键模式，从而创建 3 指结构基序。 Ly6/UPAR 蛋白在细胞增殖、迁移、细胞间相互作用和免疫反应中发挥作用（Loughner 等人总结，2016）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Loughner 等人（2016） 鉴定出人类 LYPD8。 LYPD8 蛋白包含 LU 结构域，以及 Ly6/UPAR 蛋白中保守的 N 端 LxCxxC 和 C 端 CCxxxxCN 基序。 LYPD8 预计通过糖基磷脂酰肌醇（GPI） 锚定位到膜上。从系统发育上来说，小鼠和人类 LYPD8 与 LYPD4 和 TEX101（612665） 最相关。

通过数据库分析和 RT-PCR，Okumura 等人（2016）发现小鼠胃肠道中Lypd6高表达，主要在盲肠和大肠中。 Lypd6 在上皮细胞中表达，但在固有层中不表达。原位杂交和免疫组织化学分析显示，胃肠道内壁上皮细胞中 Lypd6 mRNA 和蛋白表达较高。 Lypd6 也被分泌到肠腔中，在内、外粘液层的界面处表达。 Western blot 分析检测到 Lypd6 的表观分子质量超过 100 kD，高于其预测的约 25 kD 分子质量。酶消化和突变分析表明 Lypd6 高度 N-糖基化并具有 GPI 锚定。

▼ 基因结构

劳纳等人（2016）报道LYPD8基因有7个外显子。

▼ 测绘

劳纳等人（2016） 指出 LYPD8 基因对应到染色体 1q44。小鼠 Lypd8 基因定位到染色体 11B1。

▼ 基因功能

奥村等人（2016）发现小鼠Lypd8被分泌到转染的Caco2肠上皮细胞的培养基中。分泌与革兰氏阴性杆状细菌鞭毛相关的Lypd8并抑制其运动和对小鼠结肠内粘液层的侵袭。免疫组织化学分析显示溃疡性结肠炎患者的结肠中 LYPD8 表达较低（266600）。根据他们对 Lypd8 -/- 小鼠的研究（参见动物模型），Okumura 等人（2016） 得出结论，Lypd8 通过与鞭毛结合并抑制其运动，保护结肠上皮细胞免受有鞭毛细菌的侵袭。

▼ 动物模型

奥村等人（2016） 发现无菌 Lypd8 -/- 小鼠是健康的。然而，引入后，具有多个鞭毛的革兰氏阴性杆状细菌定植于 Lypd8 -/- 结肠的内粘液层并侵入隐窝上皮。对 Lypd8 -/- 小鼠给予葡聚糖硫酸钠（DSS） 会引起严重的肠道炎症并导致高死亡率。庆大霉素治疗可改善 DSS 治疗的 Lypd8 -/- 小鼠的肠道炎症。