松弛肽 1; RLN1

松弛肽 H1； RLXH1

HGNC 批准的基因符号：RLN1

细胞遗传学位置：9p24.1 基因组坐标（GRCh38）：9:5,334,930-5,340,916（来自 NCBI）

▼ 说明

松弛肽是许多哺乳动物（包括人类）在怀孕期间由卵巢黄体产生的肽激素。临产前激素分泌到血流中会导致耻骨联合显着软化和延长，以及子宫颈软化，从而促进分娩过程。通过抑制子宫收缩，应激肽可能会影响分娩的时间。与胰岛素一样，蛋白酶肽由两条肽链 A 和 B 组成，通过二硫键共价连接。进一步类比胰岛素，这两种肽被合成为单链前体多肽，B链位于NH2末端。

▼ 克隆与表达

哈德森等人（1981） 对大鼠肽基因进行了测序。后来，哈德森等人（1983）确定了人前原酶切肽基因的整个编码区的结构，并合成了具有从基因组克隆预测的结构的具有生物活性的酶切肽。哈德森等人（1984） 从人妊娠卵巢组织制备的 cDNA 克隆带中分离出第二条人拉伸肽基因序列（RLN2; 179740）。该基因（称为 H2）似乎与首次恢复的基因（称为 H1）不同，并且在怀孕期间在卵巢中选择性表达。核苷酸序列显示出 2 个基因编码的酶切肽的预测结构存在显着差异。没有证据表明H1基因在卵巢中表达； H1是否在其他组织中表达或者是假基因尚不清楚。

▼ 基因功能

参见 Schwabe 和 Bullesbach 的评论（1994）。

▼ 生化特征

Hsu 等人通过用猪多肽肽处理表达 LGR7（606654） 或 LGR8（606655） 的细胞（2002） 观察到 cAMP 产量呈剂量依赖性增加。相比之下，胰岛素治疗则无效。他们得出结论，LGR7 和 LGR8 是肽的受体。

▼ 测绘

通过对小鼠-人类细胞杂交体的研究，Crawford 等人（1984） 发现两个酶切肽基因都位于 9p（9pter-9q12） 上。在猪、大鼠和小鼠中仅发现单一的肽基因。就生长激素基因而言，“额外”是指已知基因产物无法预测的基因仅在人类中发现。酶切肽与胰岛素在基因和产物水平上都存在结构相似性。

Naggert 和 Mu（1994） 指出，快照肽基因定位到靠近 D19Mit23 的小鼠染色体 19。

▼ 动物模型

赵等人（1999） 使用基因打靶来产生 Rln -/- 小鼠。这些小鼠具有生育能力，但乳腺发育缺陷，导致幼鼠无法哺乳并在 24 小时内死亡，除非与野生型养母交叉寄养。怀孕期间乳头轻微增大，组织学分析显示其外观仍处于处女状态，但乳腺导管严重扩张并产生了乳汁。杂合子小鼠泌乳正常。赵等人（1999） 还指出，Rln -/- 小鼠在怀孕期间耻骨内韧带未能松弛。

Hsu 等人在受孕后第 17 天至 20 天用 7BP（LGR7 的可溶性 60-kD 胞外结构域）治疗小鼠（2002） 阻碍分娩超过一天并导致乳头发育不良，如在肽缺失小鼠中所见。他们提出，序列肽激动剂和拮抗剂的类似物可用于治疗临产障碍和影响表达序列肽受体的器官的其他病症。