DAZ 相互作用锌指蛋白 1-LIKE； DZIP1L
DZIP1-LIKE
DAZ 相互作用锌指蛋白 2； DZIP2
HGNC 批准的基因符号：DZIP1L
细胞遗传学位置：3q22.3 基因组坐标（GRCh38）：3:138,061,990-138,115,608（来自 NCBI）
▼ 说明
DZIP1L 似乎在纤毛结构和/或功能中发挥作用（Lu et al., 2017）。
▼ 克隆与表达
卢等人（2017） 克隆人 DZIP1L。推导的 767 个氨基酸的蛋白质在其 N 末端附近有一个 C2H2 型锌指基序，后面是一系列卷曲螺旋结构域。免疫组织化学分析在人真皮成纤维细胞、小鼠胚胎成纤维细胞和小鼠肾内髓集合管（IMDC3） 细胞的中心粒和基体处检测到 DZIP1L。 Dzip1l 在整个细胞周期中定位于中心粒，并且与 IMDC3 细胞中母中心粒的远端附属物和远端附属物的标记物共定位。人 DZIP1L 与 TCTN1（609863）（睫状过渡区的标记物）共定位于有纤毛的人成纤维细胞和人视网膜色素上皮细胞中。对人真皮成纤维细胞进行蛋白质印迹分析，检测到 DZIP1L 的表观分子质量在 100 至 150 kD 之间。
▼ 基因结构
卢等人（2017）确定DZIP1L基因有16个外显子。
▼ 测绘
卢等人（2017） 指出 DZIP1L 基因对应到染色体 3q22.1-q23。小鼠 Dzip1l 基因对应到染色体 9。
Hartz（2017） 根据 DZIP1L 序列（GenBank AK057406） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 DZIP1L 基因对应到染色体 3q22.3。
▼ 基因功能
Lu 等人使用 DZIP1L 作为诱饵对人类睾丸、肺和大脑进行酵母 2 杂交筛选（2017） 鉴定了 SEPT2（601506），它在纤毛中发挥作用，作为过渡区纤毛周围扩散屏障的一部分。免疫共沉淀分析证实了表位标记蛋白与内源性 DZIP1L 和 SEPT2 蛋白之间的相互作用。突变分析表明，缺少锌指和卷曲螺旋结构域的 DZIP1L 的 165 个残基 N 端片段与 SEPT2 相互作用。
▼ 分子遗传学
Lu 等人在来自 4 个不相关的近亲家庭的 7 名患有多囊肾病 5（PKD5; 617610） 的患者中，多囊肾病是常染色体隐性遗传 PKD（ARPKD） 的一种形式（2017） 鉴定了 DZIP1L 基因（617570.0001-617570.0004） 中的纯合错义或截短突变。前两个家族的突变是通过纯合性作图和全外显子组测序的结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。其他 2 个家族的突变是通过对 218 名疑似患有 ARPKD 的无关受试者的 DZIP1L 基因进行直接测序或对 1,330 名具有相似表型的个体的目标基因组进行下一代测序发现的。与对照组相比，来自一名截短突变患者的成纤维细胞在纤毛细胞百分比、纤毛形态或纤毛和基体的几种标记物的定位方面没有显示明显差异。然而，与对照组相比，纤毛显示 PKD1（601313） 和 PKD2（173910） 沿着纤毛膜的积累减少。这些发现表明，在缺乏正确的 DZIP1L 功能的情况下，PKD1 和 PKD2 的睫状膜分布受到损害，这可能反映了过渡区屏障功能的缺陷。
▼ 动物模型
在隐性 N-乙基-N-亚硝基脲诱变筛选中，Lu 等人（2017）确定了主题“扭曲”；（wpy） 突变体，并发现 wpy 是编码卷曲螺旋结构域的 Dzip1l 基因区域中的无义突变（Q375X）。 Dzip1l wpy/wpy 突变体表现出广泛的畸形，包括所有 4 个肢体的高度渗透性多指、肉眼异常和颅面缺陷，包括唇裂/腭裂。一些突变体表现出胚胎死亡。在远交遗传背景下，Dzip1l wpy/wpy 小鼠以预期的孟德尔频率获得，尽管它们未能茁壮成长并在出生后第 21 天被处死。这些 Dzip1l wpy/wpy 小鼠表现出早发性进行性囊性肾病，并出现囊肿来自集合管和近端小管。还有一些微妙的肝脏异常迹象，胆管过多，但没有明显的纤维化。 Dzip1l wpy/wpy 成纤维细胞显示 Shh（600725） 信号传导缺陷以及 Pc1（PKD1; 601313） 和 Pc2（PKD2; 173910） 睫状膜分布异常的证据，可能反映了过渡区屏障功能的缺陷。斑马鱼 dzip1l 失活也引起与纤毛功能障碍一致的表型。
▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：
.0001 多囊肾病 5
DZIP1L、ALA90VAL
Lu 等人在 3 名同胞中，由近亲土耳其父母（家庭 B16）所生，患有多囊肾病 5（PKD5；617610）（2017） 在 DZIP1L 基因的外显子 2 中鉴定出纯合 c.269C-T 转换（c.269C-T，NM_173543.2），导致高度保守残基处的 ala90 到 val（A90V） 取代。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。 ExAC 数据库中未发现该突变。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。
.0002 多囊肾病 5
DZIP1L、GLN91HIS
Lu 等人的 2 名姐妹，由近亲阿拉伯父母（家族 A3533）所生，患有多囊肾病 5（PKD5；617610）（2017） 在 DZIP1L 基因的外显子 2 中鉴定出纯合 c.273G-C 颠换（c.273G-C，NM_173543.2），导致高度保守残基处的 gln91-to-his（Q91H） 取代。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。 ExAC 数据库中未发现该突变。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。
.0003 多囊肾病 5
DZIP1L、GLN155TER
Lu 等人发现一名患有多囊肾病 5 号（PKD5；617610）的巴勒斯坦近亲父母（家庭 B155）所生男孩（2017） 在 DZIP1L 基因的外显子 2 中鉴定出纯合 c.463C-T 转换（c.463C-T, NM_173543.2），导致 gln155 到 ter（Q155X） 取代。 ExAC 数据库中未发现该突变。患者细胞的蛋白质印迹分析显示不存在全长蛋白质。
.0004 多囊肾病 5
DZIP1L、2-BP DEL、NT1061
Lu 等人发现，一名由近亲埃及父母（家族 B8031）出生的女孩患有多囊肾病 5（PKD5；617610）（2017） 在 DZIP1L 基因的外显子 7 中发现了纯合 2-bp 缺失（c.1061_1062del, NM_173543.2），导致移码和提前终止（Glu354AlafsTer39）。 ExAC 数据库中未发现该突变。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。
