高胆红素血症、暂时性家族性新生儿； HBLRTFN

露西-德里斯科尔综合症

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母乳性黄疸，包括

有证据表明，短暂性家族性新生儿高胆红素血症可能是由染色体 2q37 上的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶基因（UGT1A1；191740）杂合或纯合突变引起的。

同一基因的突变会导致 I 型和 II 型 Crigler-Najjar 综合征（218800, 606785）和 Gilbert 综合征（143500）。

▼ 临床特征

偶尔会出现严重的新生儿非结合高胆红素血症，但没有明显的病因解释。露西等人（1960）和阿里亚斯等人（1965）认为其中一些病例可能有家族基础。新生儿短暂性高胆红素血症的原因可能是母亲血浆和乳汁中的类固醇物质抑制胆红素结合（Lucey et al., 1960）。阿里亚斯等人（1965）发现高水平的母体血清物质可以抑制大鼠肝切片和匀浆中直接反应胆红素和邻氨基苯酚的葡萄糖苷酸的形成。这些母亲体内的抑制剂浓度是其他怀孕母亲的 4 至 10 倍。该抑制剂可能是一种孕激素。阿里亚斯等人（1965）提到了对5位母亲的观察，她们总共生了16个婴儿，每个婴儿都患有严重的暂时性新生儿高胆红素血症。 16 人中，3 人死于核黄疸，1 人留下四肢瘫痪的脑瘫。母亲们没有表现出高胆红素血症，可能是因为有大量的功能储备。这是一种有趣的遗传疾病，这种疾病的例子很少——母亲的基因型导致婴儿患病。另一个例子是患有苯丙酮尿症的女性的后代智力低下（Mabry et al., 1963）。这些母亲的种族背景以及父母是否有近亲关系将会引起人们的兴趣。

同样的情况在也门犹太人中出现的频率可能异常高（Sheba，1964）。

库里等人（1988）发现，先前有一个或多个兄弟姐妹有这一发现的新生儿，患新生儿高胆红素血症的风险比先前兄弟姐妹没有这一发现的新生儿高 3.1 倍（10.3% vs 3.6%）。

母乳性黄疸

在母乳中含有孕烷-3（α）,20（β）-二醇的母亲的母乳喂养婴儿中观察到暂时性非溶血性非结合高胆红素血症，但母乳喂养的婴儿不会出现这种情况，这种二醇在体外竞争性抑制肝葡萄糖醛酸转移酶活性。这些母亲的血清中所含的抑制物质并不比正常妊娠血清中的抑制物质多。尚未观察到核黄疸，可能是因为直到第七天到第十天才会出现严重的黄疸，此时婴儿的血脑屏障对于非结合胆红素已经变得相对不可渗透（Arias 等，1964；Arias 等，2017）。，1965）。

格鲁内鲍姆等人（1991）报道了对 60 名母乳性黄疸婴儿的随访，结果显示有 2 个胆红素峰值，分别在出生后的第四天和第五天以及第十四天和第十五天。在不间断母乳喂养的婴儿中，高胆红素血症消失缓慢，出生后12周仍可检测到。家族发病率为13.9%。没有观察到晚期神经发育或听力缺陷，因此儿科医生鼓励大多数患有母乳性黄疸的健康婴儿继续母乳喂养。

佐藤等人（2013）发现 401 名纯母乳喂养的日本新生儿中有 56 名（14%）出现高胆红素血症并需要光疗。出生后体重减轻10%或以上的新生儿与体重减轻小于10%的新生儿相比，峰值胆红素水平和高胆红素血症的发生率显着升高，剖宫产频率更高，孕期更短。两组之间的性别和出生体重没有显着差异。

▼ 分子遗传学

丸尾等人（2000）分析了 17 名母乳喂养的日本婴儿，这些婴儿有明显的长期黄疸（3 周至 1 个月时血清胆红素大于 10 mg/dL）。当停止母乳喂养时，所有婴儿的血清胆红素水平都开始下降，但当恢复母乳喂养时，一些婴儿的血清胆红素浓度再次升高。婴儿 4 个月大时，血清胆红素水平恢复正常。 UGT1A1 测序显示，8 名婴儿是纯合子，7 名是杂合子，其错义突变（191740.0016）在东亚人群中很常见，在日本吉尔伯特综合征（143500）或遗传性非结合高胆红素血症患者中也有发现。作者认为，母乳喂养黄疸可能是吉尔伯特综合征的婴儿期和诱导性表型。在其中一名纯合子中发现了另一个 UGT1A1 错义突变（191740.0017），在其中一名杂合子中发现了 UGT1A1（191740.0011） TATA 框中的插入，在一名非杂合子中发现了增强子区突变（191740.0018）。携带共同突变。

佐藤等人（2013）对 401 名纯母乳喂养的日本新生儿进行 UGT1A1 基因分型，其中 56 名（14%）出现高胆红素血症并需要光疗，发现 G71R 多态性（191740.0016）的频率为 0.18，且在体质新生儿中更高。体重减轻不到10%。然而，新生儿期最大体重减轻是新生儿高胆红素血症发生的唯一孤立危险因素（比值比为1.25）。虽然总体而言，G71R 变异的存在并不是新生儿高胆红素血症的显着孤立危险因素，但亚组分析显示，G71R 仅在最大体重减轻 5% 或以上的新生儿中才是危险因素，且其影响与体重减轻程度相关。减肥。佐藤等人（2013）提出新生儿期充足喂养可能克服G71R导致新生儿高胆红素血症的遗传易感因素。