磷酸葡萄糖胺 N-乙酰转移酶 1； GNNAT1

6-磷酸葡萄糖胺 N-乙酰转移酶 1； GNA1

HGNC 批准的基因符号：GNPNAT1

细胞遗传学位置：14q22.1 基因组坐标（GRCh38）：14:52,775,193-52,791,607（来自 NCBI）

▼ 说明

GNPNAT1（EC 2.3.1.4） 在 UDP-N-乙酰氨基葡萄糖（蛋白质 N 连接糖基化的供体核苷酸糖）的从头生物合成中具有关键作用。 GNPNAT1 催化乙酰基从乙酰辅酶 A（AcCoA） 转移到葡萄糖胺-6-磷酸（GlcN6P） 的伯胺，产生 N-乙酰葡萄糖胺和 CoA（Wang 等人总结，2008）。

▼ 克隆与表达

王等人（2008） 报道了推导的 184 个氨基酸的 GNPNAT1 蛋白，他们将其称为 GNA1，具有在 GCN5（KAT2A; 602301） 相关 N-乙酰转移酶中保守的所有 4 个基序。凝胶过滤分析显示 GNA1 形成二聚体。 Glu156 高度保守，预计在催化反应和底物亲和力中发挥作用。

▼ 生化特征

王等人（2008） 发现结晶 GNA1 形成紧密的二聚体。底物 GlcN6P 与二聚体界面处形成的口袋结合，不需要事先结合 AcCoA。 GlcN6P 结合后没有发生总体构象变化。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 GNPNAT1 序列（GenBank AK001469） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 GNPNAT1 基因对应到染色体 14q22.1。

▼ 基因功能

艾因等人（2021） 在大鼠原代软骨细胞中敲低 Gnpnat1，观察到增殖显着减少，软骨形成标记基因 Col2a1（120140） 和 Alpl（171760） 的表达水平分别降低 1.6 倍和 2.1 倍。作者认为 GNPNAT1 对于软骨细胞的增殖和分化是必需的。

▼ 分子遗传学

在一个患有 Ain-Naz 型根茎发育不良（RHZDAN; 619598） 的巴基斯坦近亲家族（NAD-07） 中，Ain 等人（2021） 进行了全基因组测序，并鉴定了 GNPNAT1 基因（E76K; 616510.0001） 中错义突变的纯合性，该突变与疾病分离，并且在 380 个种族匹配的对照或包括 gnomAD 在内的公共变异数据库中未发现。该突变通过桑格测序得到证实。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 根茎发育不良，AIN-NAZ 型（1 个家族）
GNPNAT1、GLU76LYS

Ain 等人在来自巴基斯坦近亲家庭（NAD-07） 的 4 名患有 Ain-Naz 型根茎发育不良（RHZDAN; 619598） 的同胞中（2021） 鉴定了 GNPNAT1 基因中 c.226G-A 转变的纯合性，导致 glu76 到 lys（E76K） 取代。未受影响的母亲是该变异的杂合子，而未受影响的侄女（已故未受影响同胞的后代）中不存在该变异。父亲已去世，尚未接受检测。该突变经桑格测序证实，在 380 个种族匹配的对照或千人基因组计划和 gnomAD 数据库中均未发现。