溶质载体家族 6（神经递质转运蛋白），成员 18； SLC6A18

XTRP2

HGNC 批准的基因符号：SLC6A18

细胞遗传学位置：5p15.33 基因组坐标（GRCh38）：5:1,225,381-1,246,189（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC6 蛋白家族（包括 SLC6A18）充当神经递质、氨基酸和渗透剂（如β氨酸、牛磺酸和肌酸）的特异性转运蛋白。 SLC6 蛋白是钠协同转运蛋白，它从钠离子的电化学梯度中获取溶质转运的能量（Hoglund et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

通过搜索各种数据库中的 SLC6 样序列，Hoglund 等人（2005） 鉴定出 SLC6A18。推导的蛋白质含有628个氨基酸。 EST数据库分析检测了人中枢神经系统、胃肠道和肾脏以及小鼠胃肠道和肾脏中的表达。大鼠组织RT-PCR检测发现Slc6a18在小脑、脑干、前脑中高表达，在子宫、肾上腺和脂肪组织中表达较低，其他组织中无表达。

▼ 基因结构

霍格伦德等人（2005）确定SLC6A18基因含有12个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Hoglund 等人（2005） 将 SLC6A18 基因定位到染色体 5p15.33。

▼ 分子遗传学

布罗尔等人（2008） 在 5 个患有亚氨基甘氨酸尿症（IG; 242600） 或高甘氨酸尿症（HG; 138500） 的家族和 2 个仅患有 HG 的家族中筛选了 5 种已知的亚氨基酸和甘氨酸转运蛋白候选物，发现对 IG 和 HG 的主要贡献来自于 SLC36A2 的缺陷（ 608331），具有经典的半显性遗传模式，其中 2 个非功能等位基因赋予 IG 表型，而 1 个非功能等位基因足以赋予 HG 表型。仅当与亚氨基酸转运蛋白 SLC6A20（605616.0001） 的单倍体不足或中性氨基酸转运蛋白 SLC6A19（608893.0005） 的缺陷相结合时，保留残余转运活性（608331.0001） 的 SLC36A2 突变才会导致 IG 表型。 Broer 等人指出，大多数受影响的个体还携带假定的甘氨酸转运蛋白基因 SLC6A18 的单等位基因或双等位基因变异（2008）表明这些变异也可能对表型有贡献。因此，IG 和 HG 表现出复杂的分子解释，具体取决于主要基因和伴随的修饰基因。