X染色体控制元件； XCE

X 失活基因间转录元件； XITE
XCA

HGNC 批准基因符号：XCE

细胞遗传学位置：Xq13 基因组坐标（GRCh38）：X:68,500,001-76,800,000

▼ 正文

X 失活是哺乳动物中发生的一种剂量补偿形式，导致 XX 雌性中大多数 X 连锁基因的有效 X 染色体剂量相对于 XY 雄性中的剂量减少。西姆勒等人（1993）指出，胚胎本身组织中的初级 X 失活通常是随机的，因此在大约 50% 的细胞中，父本 X 染色体不活跃，而在其他细胞中，母本 X 染色体不活跃。这导致杂合女性中 X 连锁特征的嵌合（Lyon，1961）。对携带重排 X 染色体的细胞进行的细胞学和遗传分析在人类和小鼠中提供了证据，表明 X 失活过程受到一种独特元件（称为 X 失活中心 XIC/Xic）的控制。还有证据表明小鼠 X 染色体上存在一个基因座，即 X 染色体控制元件 Xce，能够以某种方式控制 X 失活。当 Xist 序列（314670） 被发现位于人和小鼠中 Xic 和 Xce 的候选区间内时，Ballabio 和 Willard（1992） 提出 Xist 本身可能就是 Xic。作为阐明 Xist 作用的另一种方法，Simmler 等人（1993） 通过分离源自该区域的新微卫星标记，开始更精确地绘制 Xce 地图，特别是与 Xist 相关的地图。利用这一宝贵的多态性来源，他们获得了结果，在表明 Xist 与 Xce 紧密连锁的同时，表明 Xce 位于紧邻 Xist 周围的 170 kb 区域之外，由他们描述的 2 个新标记描绘。因此，小鼠中的 Xce 及其假定的人类同源物与 Xist 不同。小鼠中 Xce 的确切性质及其在人类中的假定同源物尚不清楚。

Okawa 和 Lee（2003） 在小鼠 X 失活中心发现了一个调节 Tsix（300181） 的顺式元件。他们将这种顺式元件命名为“X失活基因间转录元件”。或希特。 Xite 含有基因间转录起始位点和具有等位基因差异的 DNase I 超敏感位点。在 X 染色体失活（XCI） 开始时，删除 Xite 会下调 Tsix 的顺式和倾斜的 XCI 比率，表明 Xite 促进 Tsix 在活性 X 上的持久性。截断 Xite RNA 无关紧要，表明 Xite 作用不需要完整的转录本。 Xite 位于 Xist 下游 20 至 32 kb 处。 Okawa 和 Lee（2003） 提出等位基因特异性 Xite 作用促进 Tsix 不对称性并产生 X 染色体不平等。因此，Xite 是 Xce 的候选者，Xce 是 XCI 比率的经典修饰符。

Lee（2005） 使用小鼠敲除和转基因分析来鉴定非编码 Tsix 和 Xite 基因内的 DNA 序列作为 X 染色体的分子。 Tsix 纯合子缺陷导致“混乱选择”和可变数量的失活 X，而过量的 Tsix/Xite 会抑制 X 失活。因此，计数受到特定 Tsix/Xite 突变的影响，这表明计数在基因上与选择是分离的，但在分子上与选择相关。这些突变对 XX 和 XY 小鼠细胞的影响不同，表明计数和选择不是由一种阻断因子调节，而是由阻断因子和能力因子共同调节。

徐等人（2006） 表明，在小鼠胚胎干细胞中，染色体间配对介导 X 染色体之间的通讯，以调节 X 失活并确保相互排斥的沉默。配对在 X 失活开始时短暂发生，并且是 X 失活中心特有的。删除 Xite 和 Tsix 会扰乱配对和计数/选择，而它们的常染色体插入会诱导 X 常染色体从头配对。异位 X-常染色体相互作用抑制内源性 X-X 配对并阻止 X-染色体失活的启动。因此，Tsix 和 Xite 均以顺式和反式发挥作用。徐等人（2006） 提出 Tsix 和 Xite 通过 X-X 配对调节计数和互斥选择。