先天性肌无力综合症，14 岁； CMS14

先天性肌无力综合征，伴有管状聚集体 3； CMSTA3

有证据表明先天性肌无力综合征 14（CMS14） 是由染色体 9q22 上的 ALG2 基因（607905） 纯合突变引起的。

▼ 说明

先天性肌无力综合征-14 是一种常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，其特征是在儿童早期出现肢带肌无力。这种疾病进展缓慢，有些患者可能需要坐轮椅。没有呼吸或心脏受累。抗胆碱酯酶药物治疗可能有益（Cossins 等人，2013 年总结）。

有关 CMS 遗传异质性的讨论，请参阅 CMS1A（601462）。

▼ 临床特征

科辛斯等人（2013） 报道了 4 名兄弟姐妹，他们的父母都是沙特阿拉伯的近亲，在出生后的头 2 年内出现了缓慢进展的肌肉疾病。患者表现出运动里程碑延迟、肌张力低下和反射缺失。 3名老年患者的病情逐渐恶化，并在第二个十年开始依赖轮椅；最小的孩子还没有能够下床行走。近端肌无力大于远端肌无力，面部轻度无力，但无眼肌麻痹。所有患者均患有扁平足和高腭弓，3 名年长同胞出现膝关节挛缩和远端关节松弛。轻度学习困难也很明显。对 2 名患者的电生理学研究显示，重复神经刺激导致复合肌肉动作电位（CMAP） 下降，与肌无力一致，并且抖动增加。 1 名患者的肌肉活检显示纤维大小存在差异，以 1 型纤维为主。一名无亲属关系的男子，其父母是意大利近亲所生，在 4 岁时出现进行性近端肌无力。他在青少年时期被诊断出患有肌无力，并对吡斯的明表现出良好的反应。 60 岁时，他的行走能力有限，出现摇摇晃晃的步态、腰椎前凸、翼状肩胛和高尔斯征；面部和颈部肌肉结实，无下垂。

莫尼斯等人（2014） 报道了来自沙特阿拉伯近亲家庭的 3 名年轻成年患者患有先天性肢带肌病。所有人在学习如何孤立行走后，均在 2 至 4 岁之间出现进行性近端肌肉无力，但其中 1 人出现运动发育迟缓和肌张力减退。两名患者在青少年时期就开始坐轮椅，而第三名患者在 33 岁时仍能行走。上肢和下肢均受到影响，近端无力大于远端无力。其他特征包括脊柱前凸和脊柱侧凸，但没有延髓症状或呼吸功能不全。电生理学研究表明，重复神经刺激后 CMAP 会减少。对 2 名患者进行的肌肉活检显示肌病特征，以 1 型纤维为主、参差不齐的红色纤维和肌膜下正常线粒体积聚。这些发现支持线粒体肌病合并神经肌肉接头疾病。实验室研究显示，1 名患者的血清肌酸激酶轻度升高，1 名患者的碳水化合物缺乏转铁蛋白（190000） 略有升高。

▼ 遗传

Cossins 等人报告的 CMS14 在家庭中的遗传模式（2013）和莫尼斯等人（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 4 个兄弟姐妹中，由近亲沙特阿拉伯父母所生，CMS14，Cossins 等人（2013） 鉴定出 ALG2 基因中的纯合 ins/del 突变（607905.0003）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的。一名无亲属关系的意大利血统患者的 ALG2 基因（V68G；607905.0004）存在不同的突变，为纯合子。尽管 ALG2 参与糖基化，但患者的转铁蛋白糖基化并未出现异常，这表明突变仅导致 N 联糖基化适度受损。

Monies 等人在 3 名来自沙特阿拉伯贝都因近亲血缘家庭的患有肢带肌无力的患者中（2014） 在 ALG2 基因的外显子 1 中发现了与 Cossins 等人发现的相同的纯合 ins/del 突变（2013）。两个家族都来自同一个小村庄，这表明创始人的突变。