染色体 1q41-q42 缺失综合征

包括前脑无裂 10； HPE10，包括在内

细胞遗传学位置：1q41-q42 基因组坐标（GRCh38）：1:214,400,001-236,400,000

它代表连续基因缺失综合征。

一种前脑无裂畸形（HPE10）已被定位在染色体 1q41-q42 的删除区域内。有关前脑无裂畸形的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 HPE1（236100）。

另请参见先天性膈疝（DIH; 142340），它与染色体 1q41-q42 缺失有关。

另请参见 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS; 617616），由染色体 1q42 上的 WDR26 基因（617424）突变引起，其显示与染色体 1q41-q42 缺失综合征重叠的特征。

另请参见 DEE100（619777），由染色体 1q42.11 上的 FBXO28 基因（609100）突变引起，其显示与染色体 1q41-q42 缺失综合征重叠的特征。

▼ 临床特征

谢弗等人（2007）报道了 7 名不相关的患者，其染色体 1q41-q42 杂合缺失。常见的临床特征包括显着的发育迟缓和明显的面部畸形，例如额部隆起、眼睛深陷、鼻尖宽、鼻梁凹陷和鼻孔前倾。有些人在婴儿期就有粗糙的面容、小头畸形、腭裂、马蹄足、癫痫发作和身材矮小。没有人患有明显的前脑无裂畸形。两个人患有膈疝和肺发育不全，临床诊断为 Fryns 综合征（229850；参见例如 Van Hove 等人，1995）。谢弗等人（2007）提出 1q41-q42 缺失综合征具有可变的表现形式，最末端表现出 Fryns 综合征表型。

坎塔尔奇等人（2010）报道了一名患有多种先天性异常的患者，包括肺发育不全、马蹄足、睾丸未降和面部畸形，该患者在染色体 1q41-q41.13 处存在从 BPNT1 基因（604053）延伸至 PSEN2 基因的缺失（ 600759）。他在 1 个月岁时去世。

瓦特等人（2011）报道了一名白人男孩患有 1q41-q42.12 的 2.2-Mb 间质缺失。他患有持续低血糖、发育迟缓、先天性膈疝、精神运动发育迟缓和癫痫发作。脑成像显示右半球脑容量减少，右侧脑室扩张，伴有弥漫性薄皮质套，右侧海马萎缩，胼胝体变薄。

前脑无裂畸形 10

罗斯勒等人（2009）报道了一名患有癫痫、发育迟缓、中线唇/腭裂和轻度脱皮症的女孩，通过正常 CT 扫描被诊断为具有 HPE 序列。作者指出，大脑发现的明显缺失仍然与前脑无裂畸形谱的微观形态一致。另一个无关的女孩患有微形态 HPE，表现为唇裂/腭裂、眼距过低、上斜睑裂和孤立的上颌切牙。

▼ 测绘

在前脑无裂畸形的遗传学综述中，Roessler 和 Muenke（1998）将染色体 1q42-qter 上的一个基因座称为 HPE10。

▼ 细胞遗传学

史密斯等人（1994）报道了一名患有多种先天性异常的 9 岁男孩，包括膈疝、双侧临床无眼症和法洛四联症，其具有明显平衡的相互易位 t（1;15）（q41;q21.2）。

斯拉沃蒂内克等人（2006）在一名患有先天性膈疝和肺发育不全以及多种其他提示 Fryns 综合征的先天性异常的男性中发现了 1q32.3-q42.2 的从头间质性缺失。

Shaffer 等人使用基于阵列的比较基因组杂交（2007）鉴定了 7 名患者的染色体 1q41-q42 存在从头杂合微缺失，其中包括 DISP1 基因（607502）。这些患者是从 10,000 多个外周血样本中识别出来的，这些样本来自转诊进行智力迟钝、发育迟缓或畸形特征评估的患者。对7个病例中的6个进行高分辨率分析显示，缺失大小范围为2.72 Mb至9.07 Mb，最小共享区域为1.17 Mb（219,486,921至220,657,758，NCBI35），包含包括DISP1在内的5个基因。谢弗等人（2007）认为 DISP1 的单倍体不足是观察到的一些中线发育缺陷的合理原因。 Wat 等人报告的患者中的删除断点（2011）允许在染色体 1q41-q42（223,073,839 至 225,318,623, GRCh37）上定义先天性膈疝的 2.2 Mb 最小缺失区域，该区域包含 15 个基因，包括 DISP1，但不包括 HLX（142995）。

菲尔格斯等人（2010）报道了一名 10 个月大的女孩，她患有发育迟缓、中线缺陷和胼胝体发育不全，这与染色体 1q42 的 5.5 Mb 从头缺失有关。该女孩有轻度畸形特征，包括前发际线高、双颞部狭窄、面中部后缩、鼻梁凹陷且短、鼻孔增大、人中短、下巴短、下唇外翻、腭裂、持续性动脉导管、指趾畸形和趾甲发育不良。她还患有罕见的癫痫发作。外周血涂片显示 Pelger-Huet 异常（PHA；169400）。阵列CGH鉴定出间质缺失，其中5.3Mb位于1q42.11-q42.13带中，0.2Mb位于1q41带中。预计该缺失包含约 52 个基因，包括与 Pelger-Huet 异常相关的 LBR（600024），以及参与左右轴形成的基因（参见例如 LEFTY1；603037 和 LEFTY2；601877）。然而，5.5 Mb 的缺失不包括 DISP1 基因，并且与 Shaffer 等人提出的关键区域仅显示 0.2 Mb 的重叠（2007）。菲尔格斯等人（2010）表明，参与胚胎发育途径的基因的复杂相互作用可能是造成这种疾病的原因，而不是单个基因的单倍体不足。

▼ 分子遗传学

Roessler 等人在 2 名患有前脑无裂畸形的无亲缘关系的女孩中（2009）在 DISP1 基因中鉴定出 2 个不同的杂合截短变体：分别是 trp475-to-ter（W475X）和 tyr734-to-ter（Y734X）。然而，每位患者都从未受影响的母亲那里遗传了变异等位基因。果蝇细胞的体外功能表达研究表明，这些变异消除了正常的 DISP1 功能。罗斯勒等人（2009）指出 HPE10 基因座位于染色体 1q41-q42，并表明 DISP1 的单倍体不足可能会导致 HPE 谱系轻度末端的颅面和神经发育障碍的易感性，正如这些女孩所见。