膈肌缺损、四肢缺损和颅骨骨化缺损

弗罗斯特综合症

▼ 临床特征

弗罗斯特等人（1996）描述了一种“可能是新的”。一对健康非近亲结婚夫妇连续 4 个胎儿（2 个女性；2 个男性）患有常染色体隐性遗传综合征。报告了产前和产后的发现。畸形范围包括膈肌缺损、肺发育不良、脐膨出、肢体缺陷、脚趾并指和颅骨骨化缺损。异常的具体范围与任何已确定的综合症并不完全一致。未发现产前暴露于任何可能的致畸物质。最后出生的两个胎儿的肢体异常更为严重。在所有 4 人中均发现了姿势性侧向 Bochdalek 型膈肌缺损。其中 1 名父母的性腺嵌合被认为是常染色体隐性遗传的可能替代方案。

科伊夫曼等人（2009） 报道了一名女性胎儿在产前被诊断患有左侧膈疝和右侧股骨缺失。家族史无异常，父母无血缘关系。妊娠被终止，尸检发现胎儿右股骨完全缺失，左膈疝。观察到的唯一其他异常是双侧第五指弯曲指。作者提出，该婴儿的病情与 Froster 等人报告的同胞的情况相同（1996） 并建议将这种情况称为弗罗斯特综合症。

加德姆等人（2013） 报道了 2 名同胞，由健康的非近亲父母所生，其特征与 Froster 等人报道的患者相似（1996） 和 Koifman 等人（2009）。第一个是一名男性胎儿，在产前超声检查中发现有多种先天性异常。终止妊娠后病理检查显示双侧膈疝、肢体发育不全、脐膨出、部分肠旋转不良、右骨盆骨缺如、右腿单根长骨、右侧睾丸萎缩。此外，胎儿有轻度距离过远、耳朵位置低、鼻子上翘。第二个兄弟姐妹是一名女性胎儿，产前超声检查也发现患有膈疝。妊娠终止后，病理检查显示双侧膈疝伴肺发育不全。没有观察到其他异常情况。在寡核苷酸微阵列上，在雌性同胞中发现了染色体 8p22 中母系遗传的 1.2-Mb 重复，但被认为是良性拷贝数变异。