血管生成素样2； ANGPTL2

血管生成素相关蛋白2； ARP2

HGNC 批准的基因符号：ANGPTL2

细胞遗传学位置：9q33.3 基因组坐标（GRCh38）：9:127,087,348-127,122,635（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

血管生成素家族成员具有特征性蛋白质结构，包括 N 端卷曲螺旋结构域和 C 端纤维蛋白原样结构域。 Kim 等人通过使用基于 ANGPT1（601667） 和 ANGPT2（601922） 的寡核苷酸进行简并 PCR（1999） 鉴定了编码 ANGPTL2 的人类心脏 cDNA，他们将其称为 ARP2，即“血管生成素相关蛋白 2”。预测的 ANGPTL2 蛋白由 493 个氨基酸组成，包含血管生成素中保守的卷曲螺旋和纤维蛋白原样结构域。 ANGPTL2 还具有假定的 N 末端分泌信号序列和 2 个潜在的糖基化位点。人ANGPTL2与小鼠Angptl2有95%的氨基酸序列同一性，与人ANGPTL1（603874）有59%的同一性，与小鼠Angpt3和人ANGPT4（603705）有35%的同一性，与人ANGPT1和ANGPT2有34%的同一性。在哺乳动物细胞中表达的重组ANGPTL2被分泌并糖基化。通过Western blot分析，重组ANGPTL2的分子量约为64 kD。对人类成人组织的 Northern 印迹分析检测到心脏、小肠、脾脏和胃中主要 4.0-kb 和次要 2.6-kb ANGPTL2 转录物的丰富表达。两种转录本在结肠、卵巢、肾上腺、骨骼肌和前列腺中的表达量均较低。大鼠胚胎原位杂交显示Angptl2转录本在主动脉干、肺动脉干和降主动脉壁上大量表达，并在舌头、腹肌和背部肌肉中表达。

▼ 基因功能

金等人（1999） 发现重组 ANGPTL2 蛋白诱导血管内皮细胞出芽，但不与 TIE1（600222） 或 TIE2（600221） 受体结合。他们认为ANGPTL2可能通过自分泌或旁分泌作用对内皮细胞发挥作用。

通过微阵列分析，Zhang 等人（2006） 表明，小鼠造血干细胞（HSC） 支持的胎肝 Cd3（参见 186830）阳性细胞表达 Angptl2 和 Angptl3（604774）。当 HSC 在 Angptl2 和 Angptl3 以及饱和水平的其他生长因子存在下培养时，会发生长期 HSC 扩增。其他几种血管生成素样蛋白（尽管不是全部）也支持 HSC 生长。张等人（2006） 得出结论，血管生成素样蛋白可以是 HSC 离体扩增的有效刺激剂。

郑等人（2012） 表明，人免疫抑制受体白细胞免疫球蛋白样受体 B2（LILRB2；604815） 及其小鼠直系同源配对免疫球蛋白样受体（PIRB） 是几种血管生成素样蛋白的受体，包括 ANGPTL2。 LILRB2 和 PIRB 分别在人和小鼠造血干细胞上表达，ANGPTL 与这些受体的结合支持造血干细胞的离体扩增。在小鼠移植急性髓系白血病模型中，PIRB 细胞内信号传导缺陷导致白血病细胞分化增加，表明 PIRB 支持白血病的发展。郑等人（2012） 得出的结论是，他们的研究表明经典免疫抑制受体在维持正常成体干细胞的干性和支持癌症发展方面具有意想不到的功能意义。