损伤调节自噬调节剂 2; DRAM2
跨膜蛋白 77； TMEM77
HGNC 批准基因符号：DRAM2
细胞遗传学位置：1p13.3 基因组坐标（GRCh38）：1:111,117,163-111,140,093（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
通过在数据库中搜索 DRAM1（610776） 相关序列，O'Prey 等人（2009） 确定了 DRAM2。推导的 266 个氨基酸的 DRAM2 蛋白与 DRAM1 有 45% 的同一性。 Northern 印迹分析检测到 DRAM2 在大多数检查组织中都有不同的表达，其中在胎盘和心脏中表达最高，在脑和胸腺中表达很少或没有。免疫组织化学分析表明 DRAM2 与溶酶体标记物共定位。
Park 等人孤立地（2009） 通过数据库分析确定了 DRAM2。推导的 266 个氨基酸蛋白具有 6 个假定的跨膜结构域和 DRAM1 中未发现的独特的 21 个氨基酸 C 端区域。蛋白质印迹分析检测 HEK293 细胞中表观分子质量为 35 kD 的内源 DRAM2。免疫组织化学分析表明 DRAM1 和 DRAM2 共定位于溶酶体中。
El-Asrag 等人在出生后第 30 天使用小鼠视网膜的共聚焦免疫荧光显微镜观察（2015） 观察到 DRAM2 定位于感光层的内段和视网膜色素上皮的顶端表面。
▼ 测绘
Hartz（2010） 根据 DRAM2 序列（GenBank AK075350） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 DRAM2 基因对应到染色体 1p13.3。
▼ 基因功能
Park 等人使用半定量 PCR 和蛋白质印迹分析（2009）表明，与匹配的正常组织相比，大多数卵巢癌中 DRAM2 mRNA 和蛋白质的表达下调。 HEK293 细胞中 DRAM1 或 DRAM2 的过度表达不会改变细胞活力，但两种蛋白的共表达会增加细胞凋亡。在人结肠癌细胞系中沉默 DRAM2 可防止 p53（TP53; 191170） 诱导的细胞死亡，表明 DRAM2 在 p53 介导的细胞凋亡中发挥作用。
▼ 分子遗传学
El-Asrag 等人在来自 5 个不相关家庭的锥杆营养不良 21（CORD21; 616502） 患者中（2015） 鉴定了 DRAM2 基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如 613360.0001-613360.0005）。
▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：
.0001 锥杆营养不良 21
DRAM2，1-BP DEL，140G
El-Asrag 等人在患有成人发病性视网膜营养不良并早期黄斑受累的 5 代近亲巴基斯坦家庭的受影响成员中（CORD21；616502）（2015） 鉴定了 DRAM2 基因外显子 4 中 1 bp 缺失（c.140delG, NM_178454.4） 的纯合性，导致移码，预计会导致过早终止密码子（Gly47ValfsTer3）。这种突变在家族中随疾病分离，在 159 个种族匹配的对照或 dbSNP 或外显子组变异服务器数据库中均未发现；然而，ExAC 数据库中 61,486 个无关个体中的 1 个在杂合状态下检测到 1-bp 缺失。
.0002 锥杆营养不良 21
DRAM2，TRP165TER（rs201422368）
El-Asrag 等人在一名患有成人视网膜和黄斑营养不良（CORD21; 616502） 的 47 岁欧洲血统女性中进行了研究（2015） 鉴定了 DRAM2 基因外显子 6 中 c.494G-A 转变的复合杂合性，导致 trp165-to-ter（W165X） 取代，以及外显子 3 中的 c.131G-A 转变，导致高度保守残基处的 ser44 至 asn（S44N；613360.0003）替换。在 dbSNP、Exome Variant Server 或 ExAC 数据库中未发现 S44N 突变；然而，c.494G-A 变体在 dbSNP 数据库（rs201422368） 中进行了注释，并且在外显子组变体服务器和 ExAC 数据库中以杂合状态存在，次要等位基因频率分别为 0.008% 和 0.003%。
.0003 锥杆营养不良 21
DRAM2、SER44ASN
讨论 DRMA2 基因中的 c.131G-A 转变（c.131G-A，NM_178454.4），导致 ser44 到 asn（S44N） 取代，该取代在患有以下疾病的患者中以复合杂合状态发现：成人发病的视网膜和黄斑营养不良（CORD21; 616502），作者：El-Asrag 等人（2015），参见 613360.0002。
.0004 锥杆营养不良 21
DRAM2、3-BP DEL、NT64
El-Asrag 等人在一名患有视网膜营养不良（CORD21; 616502） 的印度女性中进行了研究（2015） 鉴定了 DRAM2 基因外显子 3 中 3 bp 缺失（c.64_66del, NM_178454.4） 的纯合性，导致第一个跨膜结构域中丙氨酸残基（Ala22del） 的框内缺失。她的近亲父母都是杂合子缺失，未受影响的姐妹也是如此。她四十多岁时的检查显示黄斑病变，全视野视网膜电图正常，表明不存在全身性视网膜功能障碍。
.0005 锥杆营养不良 21
DRAM2、HIS121LEU
El-Asrag 等人在一名患有成人视网膜和黄斑营养不良（CORD21; 616502） 的 47 岁南亚男性中进行了研究（2015） 鉴定了 DRAM2 基因外显子 6 中 c.362A-T 颠换（c.362A-T，NM_178454.4）的纯合性，导致高度保守的残基处发生 his121 至 leu（H121L） 取代。在 dbSNP、Exome Variant Server 或 ExAC 数据库中未发现该突变与家族中的疾病分离。患者 34 岁时出现中心视力丧失，检查显示黄斑感光细胞丧失，周边视网膜明显正常。经过8年的随访，萎缩的中心区域扩大，并观察到周围的变化。
