先天性糖基化障碍，IIk 型； CDG2K

CDG IIk； CDGIIk

先天性糖基化 IIk 型疾病（CDG2K） 是由染色体 4q12 上 TMEM165 基因（614726） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

CDG2K 是一种具有可变表型的常染色体隐性遗传疾病。受影响的个体表现出精神运动迟缓和生长迟缓，并且大多数身材矮小。其他特征包括畸形、肌张力低下、眼睛异常、获得性小头畸形、肝肿大和骨骼发育不良。血清转铁蛋白分析显示 CDG II 型模式（Foulquier 等人，2012 年总结）。

有关 CDG 的一般讨论，请参阅 CDG1A（212065） 和 CDG2A（212066）。

▼ 临床特征

富尔基尔等人（2012） 报道了来自 4 个家庭的 5 名 CDG2K 患者。第一个家庭有 2 名受影响的兄弟姐妹，他们的父母都是格鲁吉亚犹太人。这名19岁的男孩患有精神运动性发育迟缓和严重的生长迟缓。他还患有中面部发育不全、肌肉无力、脂肪过多、关节松弛、肝脾肿大并伴有血清转氨酶升高。实验室研究显示肌酸激酶增加和部分生长激素缺乏。骨骼异常包括骨质疏松症和骨骺、干骺端和骨干发育不良。脑部 MRI 显示白质异常和垂体发育不全。他的妹妹有类似的临床特征，也有反复的、不明原因的发烧症状；她在 14 个月大时死于急性感染性休克。另一名具有类似特征（包括不明原因发烧）的格鲁吉亚犹太儿童也患有短暂性癫痫、侏儒症和不明原因的限制性肺部病变。一名土耳其男孩患有精神运动发育迟缓和轻度根茎畸形，但没有明显的骨骼异常。一名美国女孩身材矮小，面部畸形，皮肤皱纹，脂肪分布异常，脚趾甲发育不良。她患有釉质发育不全和多种骨骼异常，包括骨质疏松、椎骨前喙、椎骨和肋骨发育不良、第四掌骨和跖骨发育不良、股骨头发育不全和脊柱后侧凸。患者血清转铁蛋白分析显示CDG II型模式，患者细胞显示N-糖基化缺陷和异常高尔基体形态。

泽瓦特等人（2013） 提供了 Foulquier 等人报道的 3 名格鲁吉亚德系犹太人 CDG2K 患者的详细临床总结（2012）。格鲁吉亚犹太男孩的其他畸形特征包括浓密的头发、长而浓密的睫毛、牙列延迟和声音嘶哑。他的步态也摇摇晃晃，肌肉萎缩。实验室异常包括 16 岁时某些凝血因子中度下降和某些青春期激素水平低下。他的妹妹也有一些畸形特征，包括上睑下垂、斜视、耳朵位置低、人中长、腭高拱、短和短。颈部宽阔，胸部宽阔，骶骨凹陷，第二趾甲缺失。这名无关的男孩患有巨头畸形、舌头突出、睑裂下斜、鼻子扁平、耳朵向后旋转。所有 3 名患者均具有骨骼发育不良的放射学证据，Zeevaert 等人（2013） 指出了这种形式的 CDG 的一个显着特征。

▼ 分子遗传学

Foulquier 等人在来自 4 个 CDG2K 家族的 5 名患者中（2012） 鉴定了 TMEM165 基因中的纯合或复合杂合突变（614726.0001-614726.0004）。通过自合性作图和基因表达谱分析发现了突变。 HEK 细胞中 TMEM165 基因的沉默导致末端高尔基体中的 N-糖基化受到干扰。研究结果表明 TMEM165 在高尔基体糖基化和高尔基体形态维持中发挥重要作用。