核心 1 合酶，糖蛋白-N-乙酰半乳糖胺 3-β-半乳糖基转移酶，1； C1GALT1

核心 1 β-3-GAL-T
T合成酶

HGNC 批准的基因符号：C1GALT1

细胞遗传学位置：7p22.1-p21.3 基因组坐标（GRCh38）：7:7,157,377-7,248,616（来自 NCBI）

▼ 说明

共同核心 1 O-聚糖结构 Gal-β-1-3GalNAc-R 是动物细胞表面和分泌糖蛋白中许多扩展粘蛋白型 O-聚糖结构的前体。核心 1 是通过核心 1 β-3-半乳糖基转移酶（C1GALT1） 将 Gal 从 UDP-Gal 转移到 GalNAc-α-1-R 来合成的（Ju et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

Ju等人通过搜索人类表达序列标签（EST）数据库，以大鼠核心1β-3-Gal-T的序列作为查询，然后是5-prime RACE（2002） 克隆了人类核心 1 β-3-Gal-T。 C1GALT1 基因编码 363 个氨基酸的 II 型跨膜蛋白。 Northern 印迹分析表明人类核心 1 β-3-Gal-T 广泛表达，主要在肾脏、心脏、胎盘和肝脏中表达。

▼ 基因功能

朱等人（2002） 发现人 293T 细胞中 C1GALT1 全长和表位标记的可溶形式的表达产生了核心 1 β-3-半乳糖基转移酶活性，将半乳糖从 UDP-Gal 转移到 Gal-NAc-α-1-O -苯基。作者表明，具有苏氨酸连接的 GalNAc 的合成糖肽和产物具有核心 1 结构。

Ju 和 Cummings（2002） 通过对昆虫细胞进行转染测定表明，C1GALT1 功能需要分子伴侣 C1GALT1C1（300611） 的共表达。 293T 细胞的转染测定表明，活性 C1GALT1 的过表达也需要 C1GALT1C1 的过表达。 His 标记的重组 C1GALT1C1 的镍亲和结合证明 C1GALT1C1 直接与 C1GALT1 结合。对转染的 Jurkat 细胞的检测表明，Jurkat 细胞中的内源性 C1GALT1 突变得到 C1GALT1C1 的补充，恢复了 C1GALT1 功能和核心 1 O-聚糖的生物合成，并产生活性、可溶性和分泌性 C1GALT1 蛋白。

▼ 基因结构

朱等人（2002）证明C1GALT1基因包含3个外显子并跨越115,954个碱基对。

▼ 测绘

朱等人（2002） 使用序列分析将 C1GALT1 基因定位到染色体 7p14-p13。

▼ 动物模型

Alexander 等人使用 N-乙基-N-亚硝基脲诱变筛选（2006） 由于 C1galt1 中的 asn321 突变为 tyr，产生了患有隐性血小板减少症的 plt1 小鼠。突变酶显示出非常低的残留活性。 plt1/plt1 小鼠中的血小板半衰期和基本止血参数不受影响。年轻的成年 plt1/plt1 小鼠比对照组小，并出现肾脏疾病，大多数在 10 周左右发病，并在 200 天时死亡。患病的plt1/plt1小鼠的肾脏表现出皮质萎缩、肾小球损失、肾管浓缩和炎症浸润，并且患病小鼠的血清中含有过量的尿素和肌酐。亚历山大等人（2006） 指出，C1galt1 敲除小鼠会导致胚胎死亡，他们得出结论，C1GALT1 在血小板生成和肾脏稳态中具有不可或缺的作用。