TRANSCRIPTIONAL 转换因子 3; TADA3

转录因子 3-LIKE； TADA3L
ADA3，酵母，同源物； ADA3

HGNC 批准的基因符号：TADA3

细胞遗传学位置：3p25.3 基因组坐标（GRCh38）：3:9,779,967-9,793,011（来自 NCBI）

▼ 说明

TADA3 是 2 个组蛋白乙酰转移酶复合物的子单元：含有 ADA2A（TADA2A; 602276） 的（ATAC） 复合物和 SPT3（SUPT3H; 602947）-TAF9（600822）-GCN5（KAT2A; 602301）/PCAF（KAT2B; 602303） ） 乙酰酶（STAGA） 复合物。这两种复合物都含有 GCN5 或 PCAF，它们是旁系同源乙酰转移酶（Wang 等，2008）。

▼ 克隆与表达

奥格里兹科等人（1998） 鉴定出人类多肽 TADA3L，他们将其称为 ADA3，作为 PCAF 复合物的子单元。预测的蛋白质含有 433 个氨基酸，与酵母 ADA3 的序列相似性为 45%。

Kumar 等人使用人乳头瘤病毒的 E6 蛋白作为诱饵，对乳腺上皮细胞系进行酵母 2 杂交筛选（2002）克隆了TADA3L。 Northern 印迹分析显示，在所有测试的组织和细胞系中，1.3 kb 转录物的表达水平存在差异。

▼ 基因功能

Struhl 和 Moqtaderi（1998） 回顾了 PCAF 复合物（包括 ADA3）在转录中的潜在作用。

Wang 等人使用酵母 p53（191170） 解离器测定（2001） 确定 TADA3L 作为组蛋白乙酰转移酶（HAT） 复合物的一部分，充当 p53 活性的辅助因子。他们证明了共转染细胞中 TADA3L 和 p53 之间的直接相互作用。通过突变分析，Wang 等人（2001） 表明 TADA3L 的 N 末端与 p53 的 N 末端相互作用，而 TADA3L 的 C 末端与 HAT 复合物的组成部分 ADA2（TADA2L; 602276） 和 p300（EP300; 602700） 相互作用。 DNA 损伤后，p53 在其 N 末端被磷酸化，这增加了可与 TADA3L 共免疫沉淀的 p53 的量。 TADA3L 的 N 末端单独可以抑制 p53 转录活性，并可以阻止 p53 介导的细胞凋亡。

库马尔等人（2002） 确定，如果 E6 蛋白携带与高癌症风险相关的突变，TADA3L 可以在体内和体外结合人乳头瘤病毒的 E6 蛋白。 TADA3L 不结合与良性病变相关的 E6 变体。在 293T 细胞中共转染 TADA3L 和 E6 会导致 TADA3L 蛋白水平急剧下降，而用蛋白酶体抑制剂处理后，这种情况会逆转。库马尔等人（2002）证实了TADA3L转染的骨肉瘤细胞中p53与TADA3L的相互作用，并发现E6的共表达显着抑制TADA3L/p53介导的反式激活。

Wang 等人使用质谱法（2008） 将 ADA3 鉴定为 HeLa 细胞中 ATAC 和 STAGA 复合物的子单元。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 TADA3L 基因对应到染色体 3（WI-14334）。