细胞周期 B2； CCNB2

HGNC 批准的基因符号：CCNB2

细胞遗传学位置：15q22.2 基因组坐标（GRCh38）：15:59,105,146-59,125,045（来自 NCBI）

▼ 说明

细胞周期中的关键事件由细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK；参见 116940）调节，这些激酶通过结合细胞周期蛋白而被激活。 B 型细胞周期蛋白，例如 CCNB2，含有约 100 个氨基酸的保守细胞周期蛋白框，可与 CDK 相互作用。在体细胞中，B 型细胞周期蛋白与 CDK1 复合，在细胞周期的 S 期晚期和 G2 期积累（Jackman 等人总结，1995）。

▼ 克隆与表达

Jackman 等人通过同步 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析（1995）检测到细胞周期蛋白 B2 的表观分子量为 48 kD，在有丝分裂中表达达到峰值，在 G1 中检测不到表达。对几种人类细胞系在间期的免疫荧光分析检测到细胞内膜结构（包括高尔基体和整个细胞质的点状结构）的细胞周期蛋白 B2 染色。 S 期和 G2 期染色强度增加。在前期，细胞周期蛋白 B2 分散在整个细胞质中，其中一小部分与纺锤体相关。相比之下，细胞周期蛋白 B1（CCNB1；123836）定位于间期的微管，作者指出，据报道它在前期开始时易位到细胞核。基于其在细胞周期中的动态细胞内定位，Jackman 等人（1995）推测细胞周期蛋白 B2 可能调节有丝分裂期间的膜转移。

Scott（1998）指出，与小鼠细胞周期蛋白 B2 同源的人类 EST 可以在 GenBank 中找到。

Liu 等人使用 TGF-β 受体-2（TGFBR2; 190182）的胞质结构域作为诱饵，对转化的人 B 细胞进行酵母 2 杂交筛选（1999）获得了编码截短形式的细胞周期蛋白B2的克隆。截短的亚型缺少全长 398 个氨基酸的蛋白质的 151 个 N 端氨基酸，但保留了中央细胞周期蛋白框。 Northern 印迹分析在所有检查的增殖细胞系和活化的外周血单核细胞（PBMC）中检测到 1.7-kb 细胞周期蛋白 B2 转录物，但在静息 PBMC 中未检测到。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据 CCNB2 序列（GenBank AF002822）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 CCNB2 基因对应到染色体 15q22.2。

▼ 基因功能

Liu 等人使用免疫沉淀分析和蛋白质下拉分析（1999）证实了 TGFBR2 和他们通过酵母 2 杂交分析确定的 N 末端截短的细胞周期蛋白 B2 亚型之间的直接相互作用。与截短的异构体相比，全长细胞周期蛋白 B2 与 TGFBR2 的结合较弱。使用细胞周期蛋白 B2 缺失突变体的结合分析表明，全长细胞周期蛋白 B2 在细胞周期蛋白框上游含有一个抑制 TGFBR2 结合的负调控区，并将 TGFBR2 结合区定位于 C 端 134 个氨基酸。 CDC2（CDK1）与受体-细胞周期蛋白 B2 复合物相关。在人 THP-1 单核细胞中，TGF-β（TGFB1；190180）处理增强了所有相互作用，并引起复合物中 CDC2 的苏氨酸磷酸化，抑制了 CDC2 的激酶活性。刘等人（1999）得出结论，TGF-β 可以通过使细胞周期蛋白 B2-CDC2 失活而将细胞阻滞在 G1/S 边界，而细胞周期蛋白 B2-CDC2 是退出 G1/S 期并进入 G2/M 所必需的。

Nam 和 van Deursen（2014）发现过度表达转基因野生型 Ccnb1 或 Ccnb2 的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）或脾细胞容易出现非整倍体。然而，非整倍性的根本原因是不同的，Ccnb1 过度表达会诱导染色质桥或后期失败，而 Ccnb2 过度表达会导致滞后染色体。 Ccnb2 过表达细胞中的滞后染色体与纺锤体几何形状异常、中心体分离加速和染色体错误分离相关。 Ccnb2 过度表达导致极光激酶 A（AURKA; 603072）依赖性 Plk1（602098）过度激活，Plk1（602098）在脱离和分离中心体中发挥作用。抑制 Plk1 或 Aurka 在很大程度上纠正了 Plk1 过度激活、纺锤体几何缺陷和染色体错误分离，并减少了非整倍性。在野生型人类和小鼠细胞中敲低 Ccnb2 会导致中心体不分离并降低磷酸化 Plk1 和 Aurka 的水平。 Nam 和 van Deursen（2014）观察到 Ccnb2 的过度表达或 p53（TP53; 191170）的缺失对 Aurka 的激活、纺锤体几何结构和染色体错误分离具有相同的影响，并提出 Ccnb2 和 p53 拮抗地调节中心体分离。

▼ 动物模型

布兰代斯等人（1998）指出增殖细胞表达细胞周期蛋白 B1 和 B2，它们结合并激活 p34（CDC2）。为了测试 2 个 B 型细胞周期蛋白是否具有不同的作用，Brandeis 等人（1998）产生了 2 种突变小鼠，一种缺乏细胞周期蛋白 B1，另一种缺乏 B2。 Cyclin B1被证明是一个必需基因；没有纯合 B1 缺失幼仔出生。相比之下，无效合子的B2小鼠发育正常，没有表现出任何明显的异常。雄性和雌性细胞周期蛋白 B2 缺失小鼠均具有生育能力，鉴于精子发生过程中细胞周期蛋白 B2 的高水平和独特表达模式，这是出乎意料的。布兰代斯等人（1998）表明成熟睾丸中细胞周期蛋白 B1 的表达与细胞周期蛋白 B2 的表达重叠，但反之则不然。细胞周期蛋白 B1 既存在于细胞内膜上，又游离于细胞质中，而细胞周期蛋白 B2 则与膜相关。这些观察结果表明，细胞周期蛋白 B1 可能补偿了突变小鼠中细胞周期蛋白 B2 的损失，并暗示细胞周期蛋白 B1 能够将 p34（CDC2）激酶靶向细胞周期蛋白 B2 的必需底物。