发育性脑病和癫痫性脑病 86； DEE86

癫痫性脑病，婴儿早期，86；EIEE86

有证据表明发育性癫痫性脑病 86（DEE86） 是由染色体 3p21 上 DALRD2 基因（618904） 的纯合突变引起。据报道就有这样一个家庭。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

伦蒂尼等人（2020） 报道了 2 名近亲兄弟姐妹，患有发育性脑病和癫痫性脑病。两次妊娠均因羊水过少和胎盘功能不全而复杂化。患者在出生后 6 或 7 个月内出现严重且持续的癫痫发作，包括肌阵挛癫痫发作。这些与脑电图异常有关，包括多灶性癫痫放电、背景减慢以及全身多尖峰和波活动减慢。虽然一名患者的癫痫可以通过药物控制，但另一名患者的癫痫控制不佳。这些患者有严重的整体发育迟缓、严重的运动缺陷、肌张力低下伴肌肉萎缩、肌张力障碍运动和轻微的畸形面部特征。 1 名患者的脑部影像学显示弥漫性脑实质容量减少和髓鞘形成不良。更多变化的特征包括喂养不良、视盘苍白、小头畸形以及视觉跟踪不良或缺失。在 11 岁和 7 岁的时候，这对兄妹都一动不动，也不说话。 1 有饲管。

▼ 遗传

Lentini 等人报道的 DEE86 在该家族中的遗传模式（2020） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 2 个兄弟姐妹中，由近亲父母所生，具有 DEE86，Lentini 等人（2020） 鉴定了 DALRD2 基因中的纯合无义突变（Y417X; 618904.0001）。该突变是通过自合性作图和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。该突变预计会导致 DALR tRNA 反密码子结合域丢失。对患者来源的淋巴细胞的研究表明，全长 DALRD2 蛋白的水平降低，表明无义介导的 mRNA 衰减。与对照细胞相比，患者细胞中 tRNA-arg-CCU 和 tRNA-arg-UCU 的 m3C 修饰也大幅减少，表明该突变导致部分功能丧失。