UNC5 神经生长因子受体 C; UNC5C

UNC5、线虫、HOMOLOG OF、C
UNC5H3

HGNC 批准的基因符号：UNC5C

细胞遗传学位置：4q22.3 基因组坐标（GRCh38）：4:95,162,504-95,548,973（来自 NCBI）

▼ 说明

UNC5C 属于神经生长因子-1（601614）受体家族，被认为介导神经生长因子-1 对特定轴突的化学脉冲作用。

▼ 克隆与表达

神经元从增殖区迁移到其功能位点是中枢神经系统正常发育的基础。头端小脑畸形（rcm）突变的纯合小鼠表现出小脑和中脑缺陷，这显然是异常神经元迁移的结果。阿克曼等人（1997）报道说，rcm 突变小鼠的小脑比野生型小鼠更小，叶数也更少，出生后 3 天，中脑区域出现异位小脑细胞，出生后小脑神经元迁移出现异常。作者分离出编码 rcm 蛋白（Rcm）的 cDNA。序列分析显示，预测的 931 个氨基酸的小鼠蛋白是一种跨膜蛋白，在胞外区含有 2 个免疫球蛋白（Ig）样结构域和 2 个 I 型血小板反应蛋白（THBS1; 188060）基序。线虫UNC5跨膜蛋白的胞外区也发现了Ig和THBS1结构域，Rcm的C端865个氨基酸区域与UNC5有30%的一致性。

通过在 EST 数据库中搜索与 Unc5h3 基因相关的序列，Ackerman 和 Knowles（1998）鉴定了编码人类 Unc5h3 同源物 UNC5C 的部分人胎儿脑 cDNA。他们使用 5-prime RACE 克隆了对应于整个 UNC5C 编码区的 cDNA。预测的 931 个氨基酸的人类蛋白具有 UNC5 家族蛋白的整体结构域结构，并且与 Unc5h3 具有 97% 的一致性。 Northern 印迹分析显示，9.5 kb UNC5 mRNA 在大脑和心脏中表达，在肾脏中表达水平较低。

通过原位杂交，Thiebault 等人（2003）检测到UNC5C的表达主要在正常结直肠表面和隐窝上皮细胞的核上位置。肿瘤上皮细胞中的表达减少。

▼ 基因功能

阿克曼等人（1997）指出线虫 UNC5 蛋白对于先锋轴突的背向引导和细胞远离神经生长因子配体的运动至关重要。在脊椎动物发育中的大脑中，神经生长因子-1 在细胞迁移和轴突引导中发挥作用。莱昂纳多等人（1997）证明小鼠 Rcm 在体外结合神经生长因子-1。阿克曼等人（1997）得出结论，Rcm 及其配体在小脑发育过程中关键的迁移和/或细胞增殖事件中很重要。

Thiebault 等人使用不区分 UNC5A（607869）、UNC5B（607870）和 UNC5C 的探针（2003）确定UNC5的整体表达在多种癌症中下调，包括结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌、肺癌和肾癌。特定探针检测到 77% 的结直肠肿瘤中 UNC5C 下调，杂合性频率损失为 39%。组蛋白脱乙酰酶抑制剂增加了各种癌细胞系中的 UNC5C 表达，表明表观遗传过程也可能下调 UNC5 表达。 293T 细胞中 UNC5A、UNC5B 和 UNC5C 的表达抑制贴壁依赖性生长和侵袭。通过添加神经生长因子-1或抑制细胞凋亡来恢复恶性表型。蒂博等人（2003）假设 UNC5 神经生长因子-1 受体也可能是依赖性受体，当未与其配体结合时诱导细胞凋亡。

西山等人（2003）报道，环 AMP 与环 GMP 活性的比率设定了神经生长因子-1 诱导的轴突引导的极性：高比率有利于吸引，而低比率有利于排斥。非洲爪蟾脊髓神经元生长锥中钙电流的全细胞记录表明，环核苷酸信号传导直接调节轴突生长锥中 L 型钙通道的活性。此外，由花生四烯酸 12-脂氧合酶代谢物激活的环 GMP 信号传导抑制由神经生长因子-1 触发的 L 型钙通道活性，并且是 DCC（120470）-UNC5 受体复合物介导的生长锥排斥所必需的。通过将环 AMP 和环 GMP 信号传导以及生长锥中钙通道活性的调节联系起来，这些发现描绘了负责双向轴突引导期间信号转导的早期膜相关事件。

▼ 测绘

莱恩等人（1992）将小鼠 rcm 基因对应到染色体 3。通过辐射杂交组的分析，Ackerman 和 Knowles（1998）将 UNC5C 基因对应到人类染色体 4q21-q23。

▼ 动物模型

普日博斯基等人（1998）发现 srcm 基因（也称为 Unc5h3 基因）的破坏导致切向迁移的颗粒细胞无法识别小脑的吻侧边界。

Finger 等人使用 Unc5h3（rcm）/Unc5h3（rcm）小鼠（2002）表明 Unc5h3 在 2 个不同点控制皮质脊髓束轴突的寻路，即交叉点和最终转向背索。他们还对 Dcc 基因突变的小鼠进行了研究，发现 Dcc 基因突变破坏了所有皮质脊髓束轴突的交叉，而 Unc5h3 突变仅影响一些皮质脊髓束轴突的中线交叉。对 Dcc 和 Unc5h3 均发生突变的小鼠进行的研究表明，Unc5h3 和 Dcc 在引导皮质脊髓束轴突方面具有协同作用。