脑白质营养不良，进行性，儿童早期发病； PLDECO

有证据表明儿童早期发病的进行性脑白质营养不良（PLDECO） 是由染色体 11q13 上 ACER3 基因（617036） 的纯合突变引起的。据报道就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

爱德华森等人（2016） 报道了 2 名兄弟姐妹，他们的近亲父母都是德系犹太人后裔，患有早发性进行性脑白质营养不良。经过正常的早期发育后，婴儿在 6 至 13 个月大时出现发育停滞和退化，最终导致他们无法交流，也没有有目的的运动。运动能力的峰值包括翻身，语言能力在 5 到 10 个单词时达到峰值。其他神经系统特征包括躯干肌张力低下、四肢痉挛、肌张力障碍、反射消失、视盘苍白和神经源性膀胱。 11岁和13岁时，两人都患有严重的挛缩、身材矮小和面部特征粗糙，包括相对大头畸形、倾斜的前额、浓密的眉毛、低位的耳朵、突出的鼻子、扁平的人中和突出的下唇。两者都需要机械通气和饲管。 1例患者脑电图显示全身减慢，但无癫痫发作；该患者脑部影像学显示进行性弥漫性异常白质信号、脑萎缩、胼胝体变薄，腓肠神经活检显示髓鞘形成减少。

▼ 遗传

Edvardson 等人报告的 PLDECO 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

2个同胞，由德系犹太人血统的近亲父母所生，有PLDECO、Edvardson等人（2016） 鉴定了 ACER3 基因中的纯合错义突变（E33G; 617036.0001）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。对患者细胞的体外功能研究显示无法检测到ACER3催化活性，将突变转染到不具有碱性神经酰胺酶活性的酵母突变株中未能恢复缺陷，表明突变导致了功能丧失。患者血浆中 ACER3 底物（包括某些神经酰胺）的水平升高，复合鞘脂的水平也升高。爱德华森等人（2016） 的结论是，血液和大脑中各种鞘脂的积累导致脑白质营养不良和严重的进行性神经功能缺损。