紫绀, 短暂性新生儿； TNCY

短暂的新生儿紫绀是由染色体 11p15.5 上的 HBG2 基因（142250）杂合突变引起的。

▼ 说明

新生儿紫绀的特点是胎儿和新生儿的症状在5至6个月时逐渐减轻。该疾病是由胎儿血红蛋白链缺陷引起的，由于氧结合的空间抑制和/或胎儿血红蛋白分子向高铁血红蛋白（Hb FM）的氧化增加，从而导致氧亲和力降低，从而降低了氧的吸收。结合能力。一些患者因含有异常或不稳定血红蛋白的红细胞破坏增加而出现贫血。随着成人β-珠蛋白链（HBB；141900）的产生并取代胎儿的γ-珠蛋白链，紫绀会在5至6个月或更早时自发消退（Crowley等人的总结，2011）。

▼ 临床特征

林等人（1980）报道了一名患有严重紫绀和黄疸的日本早产儿。

牧师等人（1989）报道了一名健康的新生儿在出生时出现紫绀。他被发现有一个突变的伽马珠蛋白链，导致胎儿血红蛋白功能异常。该患者在 5 周龄时没有表现出紫绀的临床证据，因为 β 链合成取代了 γ 链合成。 20 个月后出生的一名同胞也受到影响。

浦部等人（1996）描述了一名足月婴儿，他从出生起就患有紫绀，但不需要特殊治疗。

普雷胡等人（2003）报道了法国西南部的一名新生儿男性，出生时带有紫绀标记。他体重正常，在 41 周时由一位 28 岁的母亲顺利出生。研究排除了紫绀的心血管起源，紫绀在氧疗下持续存在。几个月后，紫绀的强度减弱了。

戴纳等人（2008）报道了一名患有新生儿紫绀的男性。患者在室内空气中的氧饱和度为 85%，需要补充氧气。他 4 岁的妹妹有类似的新生儿病程，在出生后的前 4 至 5 个月需要补充氧气，此时她变得无症状。男婴血液的高效液相色谱显示 68.4% HbF、17.5% HbA 和 14.0% HbX，在 HbF 和 HbA 之间洗脱。未进行光谱分析。

克劳利等人（2011）报道了一名出生时患有紫绀和中度肝肿大的女婴。周围空气中的血红蛋白氧饱和度为30%至50%。她还患有中度贫血并伴有网织红细胞增多症，但高铁血红蛋白水平正常。电泳显示总血红蛋白由约 90% HbF 和 10% HbA 组成，没有变异条带。她接受了输血，血红蛋白氧饱和度水平升高。 2个月大时，她的血红蛋白氧饱和度一直高于95%。患者的父亲也患有短暂性新生儿紫绀，该病在1至2个月内消退。

▼ 分子遗传学

胎儿血红蛋白（HbF）的高铁血红蛋白血症（M）变体，称为 Hb FM-Osaka（H63Y; 142250.0025），在患有严重黄疸和紫绀的日本早产儿中被发现（Hayashi 等人，1980）。 Glader 等人还在患有紫绀的新生儿中发现了大阪变异（1989），Urabe 等人（1996）和 Prehu 等人（2003）。

Glader（1989）在一名健康但发绀的新生女婴中发现了 Hb FM-Fort Ripley，它是由 HBG2 基因（H92Y；142250.0034）杂合突变引起的。 Priest 等人报告的患者（1989）有 Hb FM-Fort Ripley 变体。

科利-库马尔等人（1995）报道了一名患有轻度紫绀的足月婴儿。标准血红蛋白电泳（包括等电聚焦）正常。然而，通过 C（4）柱上的反相 HPLC，他们检测到异常的珠蛋白链。氨基酸和 DNA 测序揭示了 HBG2 链中的杂合 F41S（142250.0041）取代。这种取代被命名为血红蛋白 F-辛辛那提，可能降低了血红蛋白的氧亲和力。 β-珠蛋白基因中的相应取代存在于血红蛋白丹佛（HBB; 141900.0441）中，并且与紫绀相关。

在 2 名患有新生儿短暂紫绀的同胞中，Dainer 等人（2008）鉴定了 HBG2 基因中的杂合突变（H63L; 142250.0050），称为 Hb F-Circleville。杂合突变发生在父亲身上，他对新生儿紫绀没有任何记忆。将 his63 定位在 HBG2 中，与血红素铁协调，并且在 Hb FM-Osaka 中发生突变（H63Y；142250.0025）。戴纳等人（2008）指出，Hb FM-Osaka 中密码子 63 处酪氨酸的存在导致与血红素铁形成共价连接，从而使铁稳定在三价铁（3+）形式。当这种情况发生时，就会形成高铁血红蛋白，氧不再能与血红素结合，就会出现紫绀。

在一名患有新生儿紫绀和贫血的女婴中，Crowley 等人（2011）鉴定了 HBG2 基因的杂合突变（V67M; 142250.0051）。该变体被命名为 Hb-Toms River。这种突变通过两种机制改变了胎儿血红蛋白的配体结合袋。首先，蛋氨酸相对较大的侧链降低了氧通过空间位阻与突变血红蛋白亚基结合的亲和力及其结合速率。其次，突变的蛋氨酸可能通过氧化机制转变成天冬氨酸。血红素口袋中这种极性氨基酸的存在预计会增强血红蛋白变性，导致贫血。该患者的父亲也是突变杂合子，患有短暂性新生儿紫绀，并在 1 至 2 个月内消退。