甲状腺毒性周期性麻痹，易感性，1； TTPP1

有证据表明对甲状腺毒性周期性麻痹-1（TTPP1）的易感性是由染色体 1q32 上 CACNA1S 基因的变异赋予的。

▼ 说明

甲状腺毒性周期性麻痹是一种散发性肌肉疾病，其特征是甲状腺功能亢进症患者伴有低钾血症的阵发性无力。治疗甲状腺功能亢进症后，瘫痪就会消失。这种疾病在亚裔男性中最常见，包括中国人、日本人、越南人、菲律宾人和韩国人，但在白人背景的个体中较少见。甲状腺毒性周期性麻痹在临床上与遗传性低钾性周期性麻痹（HOKPP；170400）相似，但 TTPP 麻痹仅发生在甲状腺功能亢进的情况下。导致低钾血症的因素也可能引发 TTPP，例如碳水化合物的摄入和运动后的休息（Kung 评论，2006 年）。

甲状腺毒性周期性麻痹的遗传异质性

另请参见 TTPP2（613239），由染色体 17p11 上的 KCNJ18 基因（613236）变异赋予，以及 TTPP3（614834），对应到染色体 17q24。

▼ 临床特征

McFadzean 和 Yeung（1967）在连续 1,366 名中国南方甲状腺毒症患者中发现，其中 25 人有 1 次或多次周期性麻痹发作史，且 25 人中 23 人为男性。

伯纳德等人（1972）报道了 5 名不相关的日本、墨西哥和菲律宾血统的加州男性患有甲状腺毒性周期性麻痹。患者年龄从18岁到36岁不等。所有患者的主诉都是下肢周期性肌肉无力和麻痹，通常发生在夜间、早晨或大餐后。随后发现所有人都具有甲状腺功能亢进症的不同临床特征，包括心悸、高血压、心率加快、紧张、出汗和体重减轻。然而，一些患者有非常轻微的甲状腺功能亢进症状。测量时发现，发作期间血清钾非常低。所有患者在适当治疗甲亢后均已完全康复，并且大多数患者没有明显的家族史。伯纳德等人（1972）指出，一些患者可能有轻微甚至没有甲状腺功能亢进的临床症状，应通过实验室研究进行评估。

Layzer 和 Goldfield（1974）观察到一名日裔美国男性“虐待”了一名患有周期性麻痹的男子。甲状腺激素。

Ali（1975）报道了一名 30 岁的苏格兰裔男子，在 18 个月的时间里出现体重减轻、心悸、出汗和耐热不耐受的症状。他还报告说，腿部间歇性无力，通常发生在醒来后，但也可能随时发生。他在攻击之间没有弱点。无相关家族史。体检显示甲状腺毒症，伴有眼球突出、甲状腺肿大和反射亢进。在一次发作期间，血清钾严重耗尽，腰部以下完全弛缓性瘫痪，并伴有反射消失。甲状腺功能亢进症的正确治疗使患者临床完全康复，不再出现瘫痪。

Leung（1985）观察到一个中国家庭的 4 名成年成员患有甲状腺毒症和周期性麻痹：一名母亲和 3 名儿童，其中 2 名男性和 1 名女性。其中两人患有格雷夫斯病（275000）和桥本甲状腺炎（140300），甲状腺抗体的存在和甲状腺素水平升高证明了这一点。另外 2 个无法用于研究。

基尔帕特里克等人（1994）发现了 6 份非裔美国人甲状腺毒性低钾性周期性麻痹的报告，并描述了另外 4 例病例，全部为男性。他们的结论是，这种疾病在黑人中的发病率可能比之前怀疑的要高，当患者出现不明原因的低钾血症、肌肉无力和横纹肌溶解症时，应予以考虑。

▼ 遗传

尽管在白种人中偶尔出现病例（例如 Ali，1975；Shah 等人，1979），但该疾病主要见于亚洲人，这一事实表明了 TTPP 的特定遗传基础。

Hsu（1978）指出，患有甲状腺毒症的中国男性，HLA 类型为 BW22 和 BW17，但没有 BW46，最容易患周期性麻痹。因此，甲状腺毒性周期性麻痹可能是由于肌膜的遗传特性造成的。

Yeung（1981）指出，已观察到多起家庭病例。

▼ 分子遗传学

孔等人（2004）研究了 97 名患有甲状腺毒性周期性麻痹的男性患者、77 名患有格雷夫斯病但不伴有甲状腺毒性周期性麻痹的男性患者以及 100 名正常男性受试者，全部都是中国人。他们在 CACNA1S 基因中检测到 12 个单核苷酸多态性（SNP），其中 3 个是新的。与格雷夫斯病对照和正常对照相比，甲状腺毒性周期性麻痹受试者之间的 SNP 基因型分布存在显着差异，在 5 个素数侧翼区域 SNP（114208.0005）和 2 个内含子 SNP（114208.0006、114208.0007）处可见。作者得出的结论是，由于这些 SNP 位于甲状腺激素反应元件（TRE）处或附近，因此它们可能会影响 TRE 的结合亲和力并调节甲状腺激素对 Cav1.1 基因的刺激。

关联待确认

迪亚斯·达席尔瓦等人（2002）在 15 名甲状腺毒性低钾性周期性麻痹患者中，有 1 名患者的 KCNE3 基因中发现了 arg83 到 his（R83H; 604433.0001）的替换。该患者是一名 44 岁的葡萄牙裔白人男子，曾经历过 2 年的阵发性瘫痪，之后出现格雷夫斯病（275000）引起的甲状腺毒症。他的三个后代中的两个都没有症状，但被发现具有相同的突变。然而，斯滕伯格等人（2003）以及 Jurkat-Rott 和 Lehmann-Horn（2004）得出的结论是，R83H 变体在周期性麻痹中不发挥致病作用，并且它是一种多态性。进一步讨论请参见 604433.0001。唐等人（2004）没有在 79 名患有甲状腺毒性低钾性周期性麻痹的中国患者中发现 R83H 取代或 KCNE3 基因中的任何突变。

▼ 群体遗传学

据估计，中国和日本甲状腺毒症患者中 TTPP 的总体发生率分别为 1.8% 和 1.9%。在北美，甲状腺毒症患者的发病率要低得多，约为 0.1% 至 0.2%。男女比例从 17:1 到 70:1 不等（Kung，2006 年评论）。