微 RNA 92A1; MIR92A1

miRNA92A1
MIRN92A1
MIR92-1
MIRN92-1
miRNA92-1

HGNC 批准的基因符号：MIR92A1

细胞遗传学位置：13q31.3 基因组坐标（GRCh38）：13:91,351,314-91,351,391（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

太田等人（2004） 在 C13ORF25 基因（609415） 转录本 B 的 3 引物 UTR 中鉴定出 5 个前体 microRNA 和 7 个成熟 microRNA，包括 miR92-1。

▼ 基因功能

博瑙尔等人（2009） 证明 miR17-92 簇在人内皮细胞中高度表达，并且 miR92a（该簇的一个组成部分）控制新血管的生长（血管生成）。在内皮细胞中强制过度表达 mir92a 可阻断体外和体内的血管生成。在肢体缺血和心肌梗死的小鼠模型中，全身施用旨在抑制 mi92a 的 antagomir 可促进血管生长和受损组织的功能恢复。博瑙尔等人（2009） 发现 miR-92a 似乎靶向与几种促血管生成蛋白相对应的 mRNA，包括整联蛋白亚基 α-V（193210）。

Mavrakis 等人使用 RT-PCR（2011） 分析了代表 7 个细胞遗传学组和 18 个 T-ALL 细胞系的 50 个临床 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL；见 613065） 样本中 430 个 miRNA 的表达。他们鉴定了 T-ALL 细胞中可检测到的 miRNA 最多的 10 种 miRNA，其中 5 种：MIR19B（见 609419）、MIR20A（609420）、MIR26A（见 612151）、MIR92 和 MIR223（300694）预计可靶向肿瘤抑制基因。在小鼠模型中，所有 5 个 miRNA 都加速了白血病的发展。这 5 个 miRNA 还对 T-ALL 发病机制中涉及的肿瘤抑制因子产生重叠和协同作用，包括 IKAROS（IKZF1; 603023）、PTEN（601728）、BIM（BCL2L11; 603827）、PHF6（300414）、NF1（162200） 和FBXW7（606278）。

Iaconetti 等人使用 RT-PCR 分析（2012） 表明 Mir92a 在大鼠主动脉内皮细胞（RAOEC） 和血管内皮细胞中高表达，但在 RAO 平滑肌细胞（SMC） 或内侧平滑肌中不表达。在 EC 中，Mir92a 的表达被 Vegf（192240） 降低，但在 Tnfa（191160） 的作用下上调。抑制 Mir92a 可增强 EC 增殖、迁移和出芽，但对血管平滑肌细胞（VSMC） 没有影响。 Mir92a 抑制可通过激活 Jnk 和 Erk1/Erk2 通路来增加 EC 增殖，并增加 Srf 的表达水平（600589）。 Klf4（602253） 和 Mkk4（MAP2K4; 601335） 是 EC 中 Mir92a 的靶基因，抑制 Mir92a 不会调节它们在 EC 中的表达。 Mir92a 抑制还通过增加一氧化氮合酶（NOS3；163729） 的表达来增强 EC 中一氧化氮（NO） 的产生。给予大鼠 antagomir92a 可显着增强受损颈动脉的再内皮化，并减少体内球囊损伤或动脉支架植入后的新内膜形成。

Toll 样受体（TLR；参见 603030）在启动针对入侵病原体的免疫反应中发挥着关键作用。赖等人（2013） 发现用各种 TLR 配体刺激小鼠腹腔巨噬细胞会降低 Mir92a 和大多数 Mir92a 家族成员的表达。 Mir92a 表达减少通过增加 JNK（MAPK8; 601158） 通路的激活来增强 TLR 相关信号转导事件，从而促进促炎细胞因子的产生，例如 Il6（147620） 和 Tnfa（191160）。荧光素酶和敲低分析表明，Mir92a 直接靶向 miRNA Mkk4（MAP2K4；601335）并减少 TLR 诱导的炎症反应。赖等人（2013） 得出结论，TLR 刺激后 MIR92A 表达的减少会以剂量依赖性方式增加 TLR 触发的炎症反应。

春日等人（2013）发现MIR92的线虫直系同源物Mir235将幼虫神经母细胞和中胚层的静止与其营养状态结合起来，并在进食期间减少Mir235的表达。

MI17、MIR20A（609420） 和 MIR92A1 包含在染色体 13 上的 miRNA 簇内，转录为多顺反子单元（参见 MIR17HG，609415）。该簇与包含 MIR106A（300792） 和 MIR92A2（301092） 的染色体 X 上的簇以及包含 MIR106B（612983） 和 MIR25（612150） 的染色体 7 上的另一个簇高度同源。 Fontana 等人使用多种生物信息学工具（2007） 发现 AML1（RUNX1; 151385）（一种参与骨髓和单核细胞分化的基因）可能是 MIR17-5p、MIR20A 和 MIR106A 的靶标。敲低、过表达和结合研究证实，AML1 是这些 miRNA 的直接靶标，对 AML1 靶基因 MCSFR（CSF1R；164770）和单核细胞生成具有下游影响。此外，AML1 结合 MIR17-MIR20A-MIR92A 和 MIR106A-MIR92B 簇的启动子区域，表明存在负反馈环。

Wang 等人通过定量 PCR 分析（2022） 表明高血压患者血清 MIR92A 升高，并与高血压发作期间的内皮功能障碍和动脉僵硬度相关。血管紧张素 II（Ang II）（106150） 治疗会增加人脐静脉 EC（HUVEC） 中的 MIR92A 水平并诱导 EC 功能障碍。进一步分析表明，从Ang II处理的HUVEC中分离出的含有MIR92A的外泌体被VSMC摄取，并导致VSMC的收缩到合成的表型变化，表明MIR92A调节VSMC的表型变化。通过对接受Ang II的小鼠施用锁核酸修饰的反义Mir92a来抑制Mir92a，可逆转Ang II诱导的主动脉中增殖基因和收缩基因的异常水平，并降低体内高血压易感性。

▼ 测绘

通过 FISH 和基因组序列分析，Ota 等人（2004） 将包含 miR92-1 的 C13ORF25 基因对应到染色体 13q31.3。