微 RNA 17; MIR17

miRNA17
MIRN17
MIR17-5p
微 RNA 91； MIR91
miRNA91
MIRN91

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包含 MICRO RNA 17； MIR17，已包含
MIR17-3p，包含

HGNC 批准的基因符号：MIR17

细胞遗传学位置：13q31.3 基因组坐标（GRCh38）：13:91,350,605-91,350,688（来自 NCBI）

文字

▼ 说明

MicroRNA（miRNA） 是在动物和植物中发现的系统发育广泛的 18 至 25 核苷酸 RNA。这些小 RNA 可以通过与其目标 mRNA 相互作用来调节基因水平的表达。 MIR17 前体分别从其 5-prime 和 3-prime 末端编码 2 个成熟 miRNA，miR17 和 miR17*（Lagos-Quintana 等，2001；Mourelatos 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Lagos-Quintana 等人使用定向克隆程序从 HeLa 细胞总 RNA 中鉴定 20 至 23 核苷酸 RNA（2001） 克隆了 MIR17，他们将其称为 miRNA17（参见命名）。 MIR17 序列为 ACUGCAGUGAAGGCACUUGU。 Northern 印迹分析证实 HeLa 细胞中存在 MIR17* 表达。

莫雷拉托斯等人（2002） 鉴定出 MIR17，他们称之为 miRNA91，是存在于包含 EIF2C2（606229）、GEMIN3（606168） 和 GEMIN4（606969） 的大型 15S RNP 复合物中的至少 40 个 miRNA 之一。 MIR17 序列是 CAAAGUGCUUACAGUGCAGGUAGU。莫雷拉托斯等人（2002） 指出 MIR17 和 MIR17* 源自相同的前体。

太田等人（2004） 在 C13ORF25 基因（609415） 转录本 B 的 3-prime UTR 中鉴定出 5 个前体 microRNA 和 7 个成熟 microRNA，包括 MIR17 和 MIR17*。

他等人（2005） 和 O'Donnell 等人（2005） 将 MIR17 和 MIR17* 分别称为 miR17-5p 和 miR17-3p。

▼ 基因功能

奥唐纳等人（2005） 表明 c-Myc 激活人类染色体 13 上 6 个 miRNA 簇的表达。染色质免疫沉淀实验表明 c-Myc 直接与该基因座结合。转录因子 E2F1（189971） 是 c-Myc 的另一个靶标，可促进细胞周期进程。奥唐纳等人（2005） 发现 E2F1 的表达受到该簇中 2 个 miRNA 的负调控，即 miR17-5p 和 miR20a（609420）。奥唐纳等人（2005） 得出的结论是，他们的发现扩展了 c-Myc 靶基因网络内已知的转录本类别，并揭示了 c-Myc 同时激活 E2F1 转录并限制其转录的机制，从而允许严格控制的增殖信号。

皮克林等人（2009） 发现通过互补寡核苷酸敲低正常人成纤维细胞中的成熟 miR17 和 miR20A 会导致 E2F1 过早积累，从而导致 DNA 双链断裂的积累、G1 检查点的激活和细胞生长的抑制。他们得出的结论是，miR17 和 miR20A 在整个 G1 期间维持较低的 E2F1 水平，直到 G1/S 边界处可以耐受 E2F1 水平升高。

Inomata 等人使用针对 MIR17 和 MIR20A 的表达谱和反义寡核苷酸（2009） 发现 CDKN1A（116899） 可能是人类 B 细胞淋巴瘤发生过程中 MIR17-92 的重要靶标。

单等人（2009） 开发了一系列过度表达 pre-miR17 的转基因小鼠。转基因小鼠的获得频率低于预期的孟德尔频率，但它们似乎具有正常的寿命。转基因小鼠过度表达 miR17-5p 和 miR17-3p，并表现出整体生长迟缓、器官变小以及造血细胞谱系大大减少。 miR17 靶标纤连蛋白（FN1; 135600） 和含有纤连蛋白结构域的蛋白 Fndc3a（615794） 的表达在体外和转基因小鼠中受到极大抑制。用 miR17 转染培养的人类和啮齿动物细胞系会导致细胞脱离、细胞粘附减少并抑制细胞迁移。 miR17 和纤连蛋白的表达呈负相关，在报告基因检测中，miR17 升高会降低 Fn1 和 Fndc3a 活性。单等人（2009） 得出的结论是，在过度表达 pre-miR17 的小鼠中观察到的生长缺陷至少部分是由于纤连蛋白表达减少所致。

特兰等人（2010） 发现胚胎 Bicc1（614295） -/- 小鼠两侧出现严重的多囊肾，以及肝脏和胰腺囊肿以及左右图案缺陷。定量 PCR 显示，与野生型肾脏相比，Bicc1 -/- 肾脏在胚胎第 15.5 天至 18.5 天期间，Pkd2（173910） 的表达逐渐下调，但 Pkd1（601313） 或 Pkhd1（606702） 的表达没有逐渐下调。在 Bicc1 +/- 小鼠肾脏中以及在非洲爪蟾幼虫中吗啉介导的 Bicc1 敲除后，Pkd2 表达也低于正常值。对 Pkd2 转录本的 3-prime UTR 的检查揭示了 miRNA Mir17 家族的靶位点。在爪蟾幼虫中 Bicc1 敲低后，Mir17 结合位点内的突变逆转了 Pkd2 的下调。此外，Mir17 双链体的表达减少了 Pkd2 3-prime UTR 报告基因的表达，而 Bicc1 的表达增加了 Pkd2 的表达。特兰等人（2010） 得出结论，BICC1 通过对抗 MIR17 的抑制作用来调节 PKD2 的表达。

厄普顿等人（2012） 发现持续的 IRE1-α（604033） RNase 激活会导致通常抑制 半胱天冬酶-2（600639） mRNA 转录的特定 microRNA（miR17；miR34a, 611172；miR96, 611606；和 miR125b, 610105）快速衰减，并且因此，线粒体凋亡途径的这种起始蛋白酶的蛋白质水平急剧升高。在无细胞系统中，重组 IRE1-α 在不同于 DICER（606241） 的位点对 microRNA 前体进行核酸内切。因此，厄普顿等人（2012） 得出结论，IRE1-α 通过终止 microRNA 生物发生来调节促凋亡蛋白，非编码 RNA 是内质网（ER） 应激反应的一部分。

Shen 等人利用生物信息学分析（2009） 将 BRCA1（113705） 鉴定为可能的 MIR17 靶转录本。将 MIR17 转染至 MCF-7 乳腺癌细胞中，可减少共表达 BRCA1 报告基因的表达。

MI17、MIR20A（609420） 和 MIR92A1（609422） 包含在染色体 13 上的 miRNA 簇内，转录为多顺反子单元（参见 MIR17HG，609415）。该簇与包含 MIR106A（300792） 和 MIR92A2（301092） 的染色体 X 上的簇以及包含 MIR106B（612983） 和 MIR25（612150） 的染色体 7 上的另一个簇高度同源。 Fontana 等人使用多种生物信息学工具（2007） 发现 AML1（151385）（一种参与骨髓和单核细胞分化的基因）可能是 MIR17-5p、MIR20A 和 MIR106A 的靶标。敲低、过表达和结合研究证实，AML1 是这些 miRNA 的直接靶标，对 AML1 靶基因 MCSFR（CSF1R；164770）和单核细胞生成具有下游影响。此外，AML1 结合 MIR17-MIR20A-MIR92A 和 MIR106A-MIR92B 簇的启动子区域，表明存在负反馈环。

▼ 分子遗传学

沉等人（2009） 在 MIR17 初级转录本中发现了一个 C 到 T 多态性，预计它会改变次级茎环结构，但不会改变成熟的 MIR17 序列。两个等位基因在 MCF-7 细胞中的表达表明，包含 C 等位基因的转录物比包含 T 等位基因的转录物加工更有效，并产生更成熟的 MIR17。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Lagos-Quintana 等人（2001） 和 Mourelatos 等人（2002） 将 MIR17 基因对应到染色体 13。Ota 等人使用 FISH 和基因组序列分析（2004） 将包含 MIR17 的 C13ORF25 基因对应到染色体 13q31.3。

丰塔纳等人（2007） 指出，第 13 号染色体上包含 MIR17、MIR18A（609417） 和 MIR92（参见 MIR92A1, 609415） 的 miRNA 基因簇与第 7 号染色体上包含 MIR106B 和 MIR25 的 miRNA 基因簇以及包含 MIR106B 和 MIR25 的染色体 X 上的另一个簇高度同源。 MIR106A 和 MIR92（MIR92A2）。

▼ 命名法

Mourelatos 等人最初克隆了从 miR17 前体 5-prime 末端产生的成熟 miRNA，即 miR17-5p（2002），他将其称为 miRNA91。 Lagos-Quintana 等人最初克隆了从 miR17 前体 3-prime 末端产生的成熟 miRNA，miR17-3p（2001），他将其称为 miRNA17。基于 Landgraf 等人的数据（2007） 表明 miR17-5p 是由 miR17 前体产生的主要 miRNA，miR17-5p 和 miR17-3p 分别更名为 MIR17 和 MIR17*。