丝氨酸羟甲基转移酶，胞质； SHMT1

HGNC 批准的基因符号：SHMT1

细胞遗传学位置：17p11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:18,327,873-18,363,550（来自 NCBI）

▼ 正文

丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT） 是一种含磷酸吡哆醛的酶，催化丝氨酸和四氢叶酸可逆转化为甘氨酸和 5,10-亚甲基四氢叶酸。一些真核细胞，包括人类细胞，含有胞质和线粒体形式的 SHMT（Garrow 等人总结，1993）。

▼ 克隆与表达

加罗等人（1993） 通过大肠杆菌 glyA 突变体与人类 cDNA 文库的功能互补，克隆了细胞质和线粒体 SHMT 的人类 cDNA（SHMT2; 138450）。胞质酶的 cDNA 编码 M（r） 53,020 的 483 个残基蛋白质。推导的蛋白序列与SHMT2蛋白的序列有63%的同一性。

▼ 测绘

通过同位素原位杂交，Garrow 等人（1993） 将细胞质和线粒体 SHMT 基因分别分配给 17p11.2 和 12q13。 2 个同工酶之间的高度核苷酸序列同一性以及两个染色体区域中角蛋白基因的存在与由复制事件产生的染色体 12 和 17 的这些区域一致。

假基因

伯恩等人（1996） 描述了与 SHMT cDNA 具有 90% 同一性的 SHMT 假基因。通过荧光原位杂交，他们将假基因定位到1p33-p32.3。

▼ 基因功能

叶酸依赖性一碳代谢对于细胞生长所需的多种细胞成分的合成至关重要，而 SHMT 是这一过程的核心。艾尔西等人（1995） 发现 SHMT1 基因对应到 17p11.2 上的 Smith-Magenis 综合征（SMS; 182290） 的临界区间。他们发现该基因的长度约为 40 kb。通过 PCR、荧光原位杂交和/或 Southern 分析检查，发现所有 26 名 SMS 患者中该基因均被删除。此外，患者淋巴母细胞中的 SHMT 酶活性约为未受影响的亲本淋巴母细胞的 50%，这一事实表明单倍体不足。他们认为单倍体不足可能在 SMS 表型中发挥作用，这一发现可能表明可能的治疗干预措施。