微 RNA 181A1; MIR181A1

miRNA181A1
MIRN181A1
MIR213

HGNC 批准的基因符号：MIR181A1

细胞遗传学位置：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:198,859,044-198,859,153（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR181A，是短的非编码 RNA，可抑制与其相互作用的目标 mRNA 的转录或诱导裂解（Ciafre 等，2005）。两个不同的基因 MIR181A1 和 MIR181A2（612743） 编码相同的成熟 MIR181A miRNA。

▼ 基因功能

Ciafre 等人使用微阵列和 Northern blot 分析（2005） 发现与正常脑组织相比，原发性胶质母细胞瘤和人胶质母细胞瘤细胞系中 MIR181A 的表达显着下调。

卡森瓦德尔等人（2010） 鉴定了一个 MIR181 结合序列，该序列在人类、小鼠、大鼠和鸡 PROX1（601546） 转录本的 3 引物末端 100% 保守。 Mir181a结合Prox1的3素序列，抑制其转录，并导致其降解。原位杂交和免疫组织化学分析显示，Mir181a 和 Prox1 在胚胎小鼠晶状体和视网膜以及成人和胚胎血液和淋巴内皮细胞中相互表达。 Mir181a 在胚胎淋巴内皮细胞中的过度表达导致 Prox1 mRNA 降解，减少 Prox1 蛋白表达并导致淋巴内皮细胞向血管表型重新编程。相反，用 Mir181a antagomir 处理原代胚胎血管内皮细胞会增加 Prox1 mRNA 水平。卡森瓦德尔等人（2010） 得出结论，MIR181A 通过控制 PROX1 基因表达在胚胎血管发育中发挥作用。

奎斯塔等人（2009） 发现 MIR181A 通过 p27 3-prime UTR 中的 2 个功能性 MIR181A 结合位点抑制细胞周期抑制剂 p27（CDKN1B; 600778） 的转录。佛波酯处理 HL60 人早幼粒细胞白血病细胞下调 MIR181A 并缓解 MIR181A 依赖的胰抑制，导致 p27 急剧增加，随后细胞周期停滞和完全分化。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 MIR181A1 茎环序列（UGAGUUUUGAGGUUGCUUCAGUGAACAUUCAACGCUGUCGGUGAGUUUGGAAUUAAAAUCAAAACCAUCGA CCGUUGAUUGUACCCUAUGGCUAACCAUCAUCUACUCCA） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 MIR181A1 基因对应到染色体 1q31.3。

▼ 动物模型

Henao-Mejia 等人（2013） 培育出缺乏 Mir181a1/Mir181b1（612744） 基因簇的小鼠，并确定 Mir181 是 PI3K 的重要调节因子，也是支持发育过程中高增殖率的细胞代谢适应的关键决定因素。缺乏 Mir181a1/Mir181b1 的小鼠胸腺和外周完全缺乏天然致命物 T（NKT） 细胞。 Mir181a1/Mir181b1 调节 Pten（601728） 的表达以控制 PI3K 信号传导。 Mir181a1/Mir181b1 缺陷小鼠还表现出与 PI3K 信号传导受损相关的淋巴发育和 T 细胞稳态的严重缺陷。 Henao-Mejia 等人（2013） 得出的结论是，MIR181 家族对于 NKT 细胞发育至关重要，并且是发育和稳态过程中 PI3K 信号传导和整体代谢适应性的核心调节因子。