纹状体黑质变性，儿童时期发病； SNDC

伦克-普洛斯基综合征

有证据表明儿童期发病的纹状体黑质变性（SNDC） 是由染色体 16q22 上 VAC14 基因（604632） 的复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

伦克等人（2016） 报道了 2 名无关的男孩，年龄分别为 5 岁和 2 ，在正常的早期发育后突然出现神经退行性疾病。第一个患者在 3 岁时一直正常，当时他出现了异常的肌张力障碍步态，经常跌倒，随后出现上肢肌张力障碍。在感染期间和全身麻醉后观察到恶化。发病六个月后，症状迅速加剧，出现肌张力障碍和血清肌酸激酶升高。 5岁时，他无法说话，并且流涎过多、肌张力增加以及面部、四肢和躯干的肌张力障碍。没有进行认知测试，但他可以遵循简单的命令。第二名患者直到 18 个月大时才表现出正常发育，此时他出现了步进步态、踝关节跖屈增加、臀部和脚踝张力过高以及腱反射活跃。随后他失去了孤立行走的能力。此外，言语变得缓慢、稀疏，并出现吞咽困难、流口水。两名患者的脑成像显示纹状体中进行性异常 T2 加权高信号，黑质中出现轻微的低信号。

▼ 遗传

Lenk 等人报告的 SNDC 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Lenk 等人在 SNDC 的 2 个无关男孩中（2016） 鉴定了 VAC14 基因中的复合杂合突变（604632.0001-604632.0004）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。两名患者培养的成纤维细胞均显示异常空泡化，与 PI（3,5）P2 缺陷一致，转染野生型 VAC14 后，异常现象得以恢复。