PDZ 包含域 3； PDZD3

富含肠和肾的 PDZ 蛋白；IKEPP

HGNC 批准的基因符号：NHERF4

细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:119,185,475-119,190,213（来自 NCBI）

▼ 说明

鸟苷酸环化酶 C（GCC 或 GUCY2C；601330）与内源性配体或大肠杆菌和其他肠道细菌分泌的热稳定肠毒素结合后产生 cGMP。 GCC 的激活启动信号级联，导致囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR; 602421） 磷酸化，随后离子和水净流入肠腔。 IKEPP 是一种调节蛋白，与 GCC 相关并调节受体刺激后产生的 cGMP 量（Scott 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Scott 等人使用 GCC 的 C 末端延伸肽（CTEP） 作为酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2002） 从肠道 cDNA 文库中克隆了 IKEPP。推导的 505 个氨基酸的蛋白质的理论分子量为 54.2 kD，包含 4 个肽结合 PDZ 结构域。 IKEPP 与 PDZK1（603831） 关系最密切，并且与小鼠 IIa 型钠/无机磷酸盐协同转运蛋白（SLC34A1；182309） 相关蛋白具有 77% 的序列同一性。 Northern印迹分析显示2.3-和2.5-kb IKEPP转录物在肾脏中高水平表达，在肠和结肠中表达水平较低，在其他组织中没有表达。对多个胃肠道组织的 mRNA 斑点印迹分析检测到从十二指肠到结肠的整个胃肠道都有 IKEPP 表达。使用结肠癌和腺癌细胞的免疫定位研究表明，IKEPP 优先积聚在根尖下区室和根尖膜处。在正常人回肠和结肠中，IKEPP 优先积聚在顶端表面，并在隐窝和绒毛细胞中可见。

▼ 基因功能

通过体外结合测定和与 GCC 截短突变体的免疫共沉淀，Scott 等人（2002） 确定 IKEPP 特异性结合 GCC 的最后 4 个氨基酸（SYTF）。 COS-7 细胞中的瞬时转染表明，这种相互作用对于 GCC 正确靶向质膜不是必需的，但它可能会抑制受体激活和响应热稳定肠毒素处理而产生的 cGMP。

▼ 测绘

斯科特等人（2002） 通过基因组序列分析将 IKEPP 基因定位到染色体 11q23