先天性糖基化障碍，Ix 型； CDG1X

CDG Ix; CDGIx

有证据表明先天性 Ix 型糖基化障碍（CDG1X） 是由染色体 3p23 上的 STT3B 基因（608605） 纯合突变引起。

▼ 说明

先天性 Ix 型糖基化障碍（CDG1X） 是一种罕见的常染色体隐性遗传蛋白质糖基化障碍。临床特征包括肌张力低下、发育迟缓、癫痫发作和呼吸困难（Shrimal 等，2013；Kilic 和 Akkus，2020）。

▼ 临床特征

什里马尔等人（2013） 报道了一名伊拉克近亲父母所生男孩患有先天性糖基化障碍。他患有严重的发育迟缓和先天性异常，包括小头畸形、发育迟缓、视觉追踪缺乏和视神经发育不全、小脑萎缩、癫痫发作、肌张力减退、肝脏受累、血小板减少、小阴茎、阴囊发育不良和睾丸未降。他4岁时去世。血清转铁蛋白仅显示出轻微异常的糖基化模式，表明该方法对于表型的测定可能不可靠。

Kilic 和 Akkus（2020） 报告了一名 5 岁男孩，有出生体重和身长过低的历史。 3个月大时，他出现发育迟缓、畸形、反射减退、肌张力减退、眼底乳头苍白等症状。一岁时，他患上了癫痫症。 5岁时，他因呼吸道感染入院。经过检查，他有畸形特征，包括多毛、额头狭窄、睑裂短、距离过远、睑裂下斜和长睫毛。神经系统检查显示轴性肌张力减退、肌肉无力和发育迟缓。他患有反复性呼吸暂停，需要进行气管切开术和通气。脑部 MRI 显示髓鞘形成减少，第三脑室和第四脑室扩大。血浆转铁蛋白分析正常。

▼ 遗传

Shrimal 等人报道的 CDG1X 在家族中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Shrimal 等人发现，一名患有 Ix 型先天性糖基化障碍的伊拉克近亲父母所生男孩（2013） 鉴定了 STT3B 基因中的纯合剪接位点突变（608605.0001）。通过纯合性作图和候选基因测序发现该突变，并通过桑格测序证实。患者细胞没有显示 STT3B mRNA，并且蛋白质表达严重降低。与对照细胞相比，患者细胞显示出由野生型 STT3B 补充的不完全 N-糖基化，以及 STT3B 底物 SHBG（182205） 和 β-葡萄糖醛酸酶（GUSB; 611499） 的较低糖基化。

Kilic 和 Akkus（2020） 在一名近亲父母出生的土耳其男孩中发现了 CDG1X，其 STT3B 基因（S13W; 608605.0002） 中存在纯合错义突变。该突变通过下一代测序发现并经桑格测序证实，在父母中以杂合状态存在。未进行功能研究。