F框 和富含亮氨酸的重复蛋白 7； FBXL7

FBL7
KIAA0840

HGNC 批准的基因符号：FBXL7

细胞遗传学位置：5p15.1 基因组坐标（GRCh38）：5:15,500,180-15,939,793（来自 NCBI）

▼ 说明

F 框以最初观察到的细胞周期蛋白 F（CCNF; 600227） 命名，是一个约 40 个氨基酸的基序，可结合 SKP1（601434）。 F框 蛋白（例如 FBXL7）是称为 SCF（SKP1、滞蛋白（参见 603134）、F框 蛋白）的模块化 E3 泛素蛋白连接酶的组成部分，其在磷酸化依赖性泛素化中发挥作用。

▼ 克隆与表达

Winston 等人使用以 SKP1 作为诱饵的酵母 2-杂交筛选，然后搜索序列数据库（1999） 和 Cenciarelli 等人（1999） 分别鉴定了 33 种哺乳动物和 26 种人类 F框 蛋白。这些包含具有富含亮氨酸重复序列的 C 末端（FBXL，例如 SKP2（601436））、WD40 结构域（FBXW，例如 BTRCP（603482））或无可识别基序（FBXO，例如 CCNF）。温斯顿等人（1999） 预测 FBXL7 中存在 12 个富含亮氨酸的重复序列（LRR）。 RT-PCR 分析检测到所有测试组织中都有强表达，其中心脏、肾脏、肝脏和肺中的水平最高。

通过搜索序列数据库，Ilyin 等人（2000） 鉴定了编码 FBXL7 的 cDNA，他们将其称为 FBL6。他们确定推导的 491 个氨基酸的 FBXL7 蛋白与 Nagase 等人鉴定的 KIAA0840 蛋白相同（1998），包含富含丝氨酸和 10 个 LRR 的 N 末端区域。

金等人（2004） 报道称 FBXL7 蛋白含有一个 N 末端 F 框，后面是 11 个富含亮氨酸的重复序列。

▼ 测绘

长濑等人（1998） 通过辐射杂交分析将 FBXL7 基因定位到染色体 5。

金等人（2004）指出FBXL7基因对应到染色体5p15.1，而小鼠Fbxl7基因对应到染色体15B1。

▼ 细胞遗传学

Boone 等人通过对一名 2.5 岁土耳其男孩进行染色体微阵列分析，其特征符合 Hennekam 淋巴管扩张-淋巴水肿综合征（HKLLS；参见 235510），该男孩的 3 个已知 HKLLS 相关基因突变呈阴性（2020） 鉴定了染色体 5p15.2-p13.3 处约 7 kb 缺失的纯合性。除了 microRNA MIR887（611619） 之外，28,705 bp 的缺失还包含 FBXL7 基因的外显子 3。预计该删除会删除 FBXL7 的整个 F框 结构域以及 11 个 C 端富含亮氨酸重复结构域中的 3 个；先证者的 RNA/蛋白质无法用于分析。他未受影响的父母是杂合子缺失，在基因组变异数据库或 gnomAD 数据库中未发现这种情况。先证者出生时即出现面部肿胀和阴囊水肿，3个月大时出现双侧足部肿胀；通过闪烁扫描证实淋巴水肿。他患有间歇性低蛋白血症，符合继发于肠道淋巴管扩张的蛋白质丢失性肠病。 2.5岁时检查发现双侧下肢和足部水肿，畸形特征包括前额突出、睑裂下斜、双侧内眦赘皮明显、外眦赘皮和距过远、鼻梁宽而凹陷、鼻翼增厚、双侧小耳无耳轮等和狭窄的耳道。他的人中较短，嘴巴下垂，扁桃体肥大，一些乳牙萌出延迟，牙齿发育不全，有小圆锥形牙齿。其他特征包括轻度漏斗胸、第五指斜指畸形和阴囊裂。颞骨CT显示耳道及中、内耳异常，听小骨强直，听小骨形状异常，卵圆窗狭窄增厚，左侧中耳有软组织肿块。听力图显示轻度至中度传导性听力损失，并开了助听器。作者认为 FBXL7 可能代表导致 HKLLS 的第四种基因，与已知的 HKLLS 相关基因 FAT4（612411） 发挥共同的途径。